methyl L-tryptophyl-L-leucinate | 54793-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl L-tryptophyl-L-leucinate
• 英文别名: NH₂-L-Trp-L-Leu-OMe；H₂N-Trp-Leu-OMe；L-tryptophan-L-leucine methylester；H-L-Trp-L-Leu-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 54793-76-9
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₃
• 分子量: 331.415
• InChiKey: HNXDUGTVEZIXBY-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl L-tryptophyl-L-leucinate 在 哌啶 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl (4-(pyrrolidin-1-yl)nicotinoyl)-L-leucyl-L-tryptophyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性酰基转移：4- PPY的情况下与C-3羧酰胺肽辅助基于合成和模拟研究†

  摘要：

  已经合成了一系列含有基于肽的侧链的4-吡咯烷二吡啶（4-PPY）C-3羧酰胺，并在手性苄基仲醇小文库的动力学拆分中进行了评估。一个关键的设计元素是在肽侧链中掺入一个色氨酸残基，以促进N-酰基中间体的肽侧链和吡啶鎓环之间的π堆积，其中建模被用作基于结构的指导工具。一起，含有LeuTrp-催化剂Ñ -Boc侧链（催化剂8）经鉴定，实现小号-值高达10，并略有超过10。提出了一种基于建模的过渡状态模型来解释对映选择性的起源。这项研究确立了建模作为对映选择性优化的基于结构的指导工具的有用性，以及为大规模拆分工作开发可扩展的基于肽的DMAP型催化剂的潜力。

  DOI：

  10.1039/c6ob01991a
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 三异丙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl L-tryptophyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  肽模拟物作为有效的双重 SARS-CoV-2 组织蛋白酶-L 和主要蛋白酶抑制剂：计算机设计、合成和药理学表征

  摘要：

  在本文中，我们介绍了一系列新的拟肽作为有效的 SARS-CoV-2 药物的设计、合成和生物学评价。从我们之前描述的主蛋白酶 (M) 和木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PL) 双重抑制剂开始，我们在此公开了其对 SARS-CoV 的新兴靶点组织蛋白酶 L (CTSL) 的高抑制活性 (IC = 19.80 ± 4.44 nM) -2感染机器。受 结构启发的一项设计导致了肽模拟物库的开发，该库显示出针对 CTSL 和 M 的有趣活性，使我们能够追踪与这两种酶结合的化学要求。对感染 5 种不同 SARS-CoV-2 变体的 Vero 细胞进行的筛选突出显示了大多数合成化合物 (、、、和) 的亚微摩尔活性，与酶抑制测定结果一致。这些化合物对几种不同的 RNA 病毒缺乏活性，除了 229E 和 OC43 人类冠状病毒株外，其特征还在于组织蛋白酶-L 依赖性释放到宿主细胞中。还评估了最有前途的衍生物的化学和代谢

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116128

文献信息

• Peptides and peptidoaldehydes as substrates for the Pictet-Spengler reaction
  作者：Karolina Pulka、Marta Slupska、Anna Puszko、Maria Misiak、Marcin Wilczek、Wiktor Kozminski、Aleksandra Misicka

  DOI：10.1002/psc.2516

  日期：2013.7

  The Pictet–Spengler (PS) reaction was performed with various types of substrates: H‐Trp‐OMe and dipeptides with N‐terminal Trp as arylethylamine components and Z‐protected amino aldehydes and peptidoaldehydes as carbonyl components. We found that the C‐terminal part of Trp derivatives did not have any influence on the stereoselectivity of the reaction and the results are the same for simple esters

  Pictet-Spengler（PS）反应是用各种类型的底物进行的：H-Trp-OMe和二肽，N-末端Trp为芳基乙胺组分，Z保护的氨基醛和肽醛为羰基组分。我们发现，Trp衍生物的C末端部分对反应的立体选择性没有任何影响，对于Trp和二肽的简单酯，其结果相同。
• Synthetic minimalistic tryptophan zippers as a chiroptical switch
  作者：V. Haridas、Sandhya Sadanandan、Sameer Dhawan、Rituraj Mishra、Ishani Jain、Gaurav Goel、Yuan Hu、Sandeep Patel

  DOI：10.1039/c6ob02617f

  日期：——

  peptide-based chiral supramolecular assembly. A series of aryl linked peptides 1a–1f were designed and synthesized. The bis-urea peptides 1a–1c self-assembled into a helical supramolecular arrangement resembling Trp zipper (Trpzip) structures present in proteins. Interestingly, a dihydrogenphosphate anion, upon binding to the assembly, could invert the chirality of the supramolecular assembly which could

  在本文中，我们提出了一种基于肽的手性超分子组装的新设计策略。设计并合成了一系列芳基连接的肽1a-1f。双脲肽1a-1c自组装成类似于蛋白质中存在的Trp拉链（Trpzip）结构的螺旋超分子排列。有趣的是，磷酸二氢根阴离子一旦结合到该组装体上，就可以颠倒超分子组装体的手性，该手性可以通过添加水而还原为原始的。这种按摩疗法的行为可以重复几次。显微镜分析表明，超分子螺旋被组装形成球体。除此之外，我们还发现超分子手性的手性取决于芳香族支架上Trp残基的位置。左旋和右旋螺旋超分子排列都通过放置L获得-Trp残基在芳族核上的不同位置。这些设计好的小型拟肽中前所未有的Trpzip将刺激基于肽的装配领域的更多工作。
• Tryptophan-containing dipeptide derivatives as potent PPARγ antagonists: Design, synthesis, biological evaluation, and molecular modeling
  作者：Guanghui Deng、Zhiguo Liu、Fei Ye、Xiaomin Luo、Weiliang Zhu、Xu Shen、Hong Liu、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.01.032

  日期：2008.12

  The discovery of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma) antagonists (also termed "selective PPAR gamma modulators, SPPAR gamma M") is now of a great interest in the treatment of diabetes and obesity. The structure of compound la (G3335, Fig. 1), a novel class of PPAR gamma antagonist, is entirely different from that of other reported PPAR gamma antagonists. A series of 35 novel analogues (1b-1, 9a-d, 13a-t) were designed, synthesized and evaluated against the agonistic effects exerted by rosiglitazone. These results indicated that most functional groups of la were conserved, and six new compounds (1b, 1c, and 9a-d) exhibited strong PPAR gamma antagonistic activities (IC50 values of 5.2-25.8 mu M) against 10 mu M rosiglitazone in the promotion of the PPAR gamma-LBD-CBP (ligand-binding domain and cAMP-response-element binding protein) interaction as investigated by yeast two-hybrid technology based assay. Molecular modeling studies for compounds 1a-d, 1h, 9c-d, and 13a were also presented. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Selective Inhibitors of the Serine Protease Plasmin:  Probing the S3 and S3‘ Subsites Using a Combinatorial Library
  作者：Fengtian Xue、Christopher T. Seto

  DOI：10.1021/jm050488k

  日期：2005.11.1

  A combinatorial library of 400 serine protease inhibitors with the general structure Cbz-X-aa-Trp-cyclohexanone-Trp-Y-aa-OH has been constructed. The library was synthesized on the solid phase using mix-and-split synthesis, where 20 different amino acids were incorporated at both the X-aa and Y-aa positions. These two positions correspond to the S3 and S3' subsites of the active site. Iterative deconvolution was used to identify hits from the library. The library was screened against four serine proteases: plasmin, kallikrein, thrombin, and trypsin. Seven inhibitors from the library that showed promising activities were resynthesized using solutionphase methods. Four of these compounds were good inhibitors of plasmin with IC50 values in the range of 2.7 - 3.6 mu M. The most potent of these inhibitors showed > 150-fold selectivity for plasmin when compared to the other three serine proteases.
• Simple Synthesis of 1,3,4,5a,6,10b,11,11a-Octahydro-2H-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole Derivatives Based on 1-Hydroxyindole Chemistry
  作者：Masanori Somei、Yoshikazu Fukui

  DOI：10.3987/com-01-9334

  日期：——