(+/-)-cis-1,2-di-(N,N-diethyl)carbamyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-cis-1,2-di-(N,N-diethyl)carbamyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
• 英文别名: [(5S,6S)-6-(diethylcarbamoyloxy)-11-methoxy-2,7,7-trimethyl-13-oxo-8-oxa-2-azapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.016,21]docosa-1(22),3,9,11,14,16,18,20-octaen-5-yl] N,N-diethylcarbamate
• 化学式: C₃₄H₄₁N₃O₇
• 分子量: 603.715
• InChiKey: FZIIMZUZUQYCHO-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基氯甲酰胺 、 (+/-)-cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one 在 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到(+/-)-cis-1,2-di-(N,N-diethyl)carbamyloxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic and Antitumor Activity of 1,2-Dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine Diacid Hemiesters and Carbamates

  摘要：

  通过顺式-1,2-二羟基-6-甲氧基-3,3,14-三甲基-1的酰化制备了一系列顺式-1,2-二羟基-1,2-二氢苯并[b]醋栗碱二酸半酯和二氨基甲酸酯。 ,2,3,14-四氢-7H-苯并[b]吡喃并[3,2-h]吖啶-7-酮。二氨基甲酸酯的细胞毒性取决于位置 1 和 2 处酯化基团的空间位阻。二酸半酯表现出显着的体外细胞毒性活性，并诱导细胞周期扰动，类似于使用 cis-1,2-diacetoxy-1,2- 获得的结果。二氢苯并[b]acronycine (S23906-1)目前正处于临床前开发阶段。 cis-1-乙酰氧基-2-半戊二酰氧基-1,2-二氢苯并[b]acronycine是该系列中最有前途的化合物，当针对植入小鼠的C38结肠腺癌进行测试时，可完全抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.293

文献信息

• Benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one compounds
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20040063702A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A method for treating a living body afflicted with a cancer selected from lung and ovarian carcinoma, comprising the step of administering to the living animal body an amount of a compound selected from those of formula (I): 1 wherein: X and Y represent group selected from hydrogen, halogen, mercapto, cyano, nitro, alkyl, trihaloalkyl, trihaloalkylcarbonylamino, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 , T 2 are as defined in the description, or X and Y together form a methylenedioxy or ethylenedioxy, R 1 represents hydrogen or alkyl, R 2 represents a group selected from hydrogen, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 and T 2 are as defined hereinbefore, R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl, W represents a group of formula —CH(R 5 )—CH(R 6 )—, —CH═C(R 7 )—, —C(R 7 )═CH— or —C(O)—CH(R 8 )— wherein R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the description, their isomers and N-oxides, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same are useful in the treatment of cancer.

  一种治疗患有肺癌和卵巢癌的生物体的方法，包括向生物体内注射一定量的化合物，所述化合物的选择公式为(I)中的一种：其中，X和Y代表从氢、卤素、巯基、氰基、硝基、烷基、三卤代烷基、三卤代烷基羰基氨基、-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra、Rb、T1和T2如上所述，或X和Y共同形成亚甲二氧基或乙二氧基，R1代表氢或烷基，R2代表从氢、-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra、Rb、T1和T2如上所述，R3和R4代表氢或烷基，W代表公式-CH(R5)-CH(R6)-、-CH═C(R7)-、-C(R7)═CH-或-C(O)-CH(R8)-中的一种基团，其中R5、R6、R7和R8如上所述，它们的异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐，和含有它们的药物制剂在癌症治疗中有用。
• New benzo [b] pyrano [3,2-h] acridin-7-one compounds
  申请人：——

  公开号：US20030073841A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A compound selected from those of formula (I): 1 wherein: X and Y represent group selected from hydrogen, halogen, mercapto, cyano, nitro, alkyl, trihaloalkyl, trihaloalkylcarbonylamino, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 ORa, —NRa-T 2 NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 , T 2 are as defined in the description, or X and Y together form a methylenedioxy or ethylenedioxy, R 1 represents hydrogen or alkyl, R 2 represents a group selected from hydrogen, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 and T 2 are as defined hereinbefore, R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl, W represents a group of formula —CH(R 5 )—CH(R 6 )—, —CH═C(R 7 )—, —C(R 7 )═CH— or —C(O)—CH(R 8 )— wherein R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the description, their isomers and N-oxides, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of cancer.

  从式(I)中选择的化合物：其中，X和Y代表氢，卤素，巯基，氰基，硝基，烷基，三卤代烷基，三卤代烷基羰基氨基，-ORa，-NRaRb，-NRa-C（O）-T1，-O-C（O）-T1，-O-T2-NRaRb，-O-T2ORa，-NRa-T2NRaRb，-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra，其中Ra，Rb，T1，T2如描述中所定义，或X和Y共同形成甲基二氧或乙基二氧基，R1代表氢或烷基，R2代表从氢，-ORa，-NRaRb，-NRa-C（O）-T1，-O-C（O）-T1，-O-T2-NRaRb，-O-T2-ORa，-NRa-T2-NRaRb，-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra，Rb，T1和T2如前所述定义，R3和R4代表氢或烷基，W代表式为-CH（R5）-CH（R6）-，-CH═C（R7）-，-C（R7）═CH-或-C（O）-CH（R8）的基团，其中R5，R6，R7和R8如描述中所定义，它们的异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐，以及含有它们的医药产品，可用于癌症的治疗。
• Dérivés de benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP1297835B1

  公开（公告）日：2007-09-19
• US6642248B2
  申请人：——

  公开号：US6642248B2

  公开（公告）日：2003-11-04
• US7056929B2
  申请人：——

  公开号：US7056929B2

  公开（公告）日：2006-06-06