3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate | 1240035-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate
• 英文别名: 3,4,6-tri-O-benzyl-2-fluoro-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate；Bn(-3)[Bn(-4)][Bn(-6)]Gal2F(a)-O-C(NH)CCl3；[(2R,3R,4S,5S,6R)-3-fluoro-4,5-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl] 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 1240035-65-7
• 化学式: C₂₉H₂₉Cl₃FNO₅
• 分子量: 596.91
• InChiKey: NPAMVHYHNAMEBL-IURCNINISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1->1)-(2S,3R,E)-2-octadecanamido-3-O-benzyl-4-octadecene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  氟导向的β-半乳糖基化：通过分子编辑开发化学糖基化

  摘要：

  提出了将2-氟取代基作为控制化学糖基化反应的惰性指导基团的验证方法。一项分子编辑研究表明，通过使用2-氟-3,4,6-三-O-苄基吡喃葡萄糖基三氯乙酰亚氨酸酯（TCA）支架，糖基化过程中非对映异构控制的异常水平是2 R，3 S，4的结果S立体三合会。这项研究还表明，C4的差向异构作用会导致β选择性大大提高（高达β/α300：1）。

  DOI：

  10.1002/chem.201200468
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-fluoro-D-galactopyranose 、 三氯乙腈 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以92%的产率得到3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-galactopyranosyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  氟定向糖基化选择性的比较分析：询问 C2 [OH → F] 取代 ind-葡萄糖和 d-半乳糖

  摘要：

  C2 [OH F] 取代对化学糖基化立体化学过程的影响在 D-葡萄糖及其 C4 差向异构体 D-半乳糖中进行了研究。通过两个系统的可变温度糖基化研究同时研究了 C2 的分子编辑和 C4 的构型反转。区分这些非常相似的系统的焓（ΔΔHβα‡）和熵（ΔΔSβα‡）贡献的差异外推显示，C2位置的脱氧氟化会引起增强β-立体选择的焓偏差。有趣的是，发现 C4 差向异构体 D-半乳糖增强的立体选择性本质上是熵的。鉴于这些支架在化学生物学中的突出地位，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501081

文献信息

• Fluorinated Glycosyl Amino Acids for Mucin-Like Glycopeptide Antigen Analogues
  作者：Sarah Wagner、Christian Mersch、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1002/chem.200903294

  日期：2010.6.25

  development of immunotherapy against cancer. Mucin‐type glycopeptides have been successfully investigated as molecularly defined vaccine prototypes for triggering humoral immunity but are susceptible to rapid in vivo degradation. As a potential means to enhance the bioavailabilities of the antigenic structures, hydrolysis‐resistant carbohydrate analogues with fluorine substituents at positions C6, C2′ and

  粘蛋白糖蛋白在上皮肿瘤细胞上的异常糖基化概况代表了针对癌症的免疫疗法发展的有吸引力的靶结构。粘蛋白型糖肽已作为分子定义的疫苗原型成功进行了研究，可触发体液免疫，但易于在体内迅速降解。作为增强抗原结构生物利用度的潜在手段，合成了在位置C6，C2'和C6'具有氟取代基的耐水解碳水化合物类似物，并将其掺入粘蛋白MUC1的串联重复序列中。由此产生的伪糖肽可用于阐明化学修饰的抗体决定簇对代谢和免疫学特性的影响。
• Synthesis of fluorinated Thomsen–Friedenreich antigens: direct deoxyfluorination of αGalNAc-threonine tert-butyl esters
  作者：Manuel Johannes、Thomas Oberbillig、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1039/c1ob05373f

  日期：——

  linkages. The resulting mono- and difluorinated TN analogs are interesting building blocks for non-hydrolyzable mucin-type antigen mimetics, as illustrated by the unprecedented synthesis of two different multiply fluorinated Thomsen–Friedenreich derivatives. The reported deoxyfluoro antigen analogs represent important functional probes for carbohydrate-binding proteins and glycosyl-processing enzymes

  肿瘤相关的T N抗原Fmoc-Thr（α- O - GalNAc）-O t Bu的选择性6氟化类似物可以使用DAST介导的预先形成的且经过正交保护的糖基氨基酯的脱（水）氧氟化反应有效地制备，而无需影响不稳定的保护基和O-糖苷键。生成的单氟和二氟T N类似物是不可水解粘蛋白型抗原模拟物的有趣组成部分，如两个不同的多重氟化Thomsen-Friedenreich衍生物的空前合成所说明。报道的脱氧氟抗原类似物代表了碳水化合物结合蛋白和糖基加工酶的重要功能探针。
• Selectively Deoxyfluorinated <i>N</i> ‐Acetyllactosamine Analogues as ¹⁹ F NMR Probes to Study Carbohydrate‐Galectin Interactions
  作者：Martin Kurfiřt、Martin Dračínský、Lucie Červenková Šťastná、Petra Cuřínová、Vojtěch Hamala、Michaela Hovorková、Pavla Bojarová、Jindřich Karban

  DOI：10.1002/chem.202101752

  日期：2021.9.9

  synthesized a complete series of six mono-deoxyfluorinated analogues of LacNAc, in which each hydroxyl has been selectively replaced by fluorine while the anomeric position has been protected as methyl β-glycoside. Initial evaluation of their binding to human galectin-1 and -3 by ELISA and 19F NMR T2-filter revealed that deoxyfluorination at C3, C4′ and C6′ completely abolished binding to galectin-1 but

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• Synthesis of Fluorinated<i>Leishmania</i>Cap Trisaccharides for Diagnostic Tool and Vaccine Development
  作者：Andreas Baumann、Stefan Marchner、Markus Daum、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1002/ejoc.201800384

  日期：2018.8.1

  strategic glycan fluorination has become an interesting approach to this, and several examples of fluorinated carbohydrate antigens that show better metabolic stabilities and comparable or even enhanced immunogenicities have been reported to date. In this paper, we present a small library of fluorinated trisaccharides based on a privileged motif from the lipophosphoglycan capping structure of Leishmania

  考虑到碳水化合物抗原的代谢稳定性通常不足，这会损害给定半抗原的生物利用度和免疫原性，开发具有改进抗原性的化学修饰类似物是朝着有效的糖缀合物疫苗迈出的重要一步。最近，战略性聚糖氟化已成为一种有趣的方法，迄今为止已经报道了几个氟化碳水化合物抗原的例子，它们表现出更好的代谢稳定性和可比的甚至增强的免疫原性。在本文中，我们提出了一个小型氟化三糖文库，该文库基于来自多诺瓦利什曼原虫（Leishmania donovani）（一种导致致命内脏利什曼病的原生动物寄生虫）的脂磷聚糖帽结构的特权基序。这些表位类似物是通过连续的 [1+1+1] 糖基化策略合成的。胺接头存在于还原端以允许缀合并使未来应用于免疫学研究以开发诊断工具和疫苗。
• Single Site Fluorination of the GM₄ Ganglioside Epitope Upregulates Oligodendrocyte Differentiation
  作者：Tobias J. Kieser、Nico Santschi、Luise Nowack、Gerald Kehr、Tanja Kuhlmann、Stefanie Albrecht、Ryan Gilmour

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00002

  日期：2018.5.16

  Relapsing multiple sclerosis is synonymous with demyelination, and thus, suppressing and or reversing this process is of paramount clinical significance. While insulating myelin sheath has a large lipid composition (ca. 70-80%), it also has a characteristically large composition of the sialosylgalactosylceramide gangliosde GM(4) present. In this study, the effect of the carbohydrate epitope on oligodendrocyte differentiation is determined. While the native epitope had no impact on oligodendroglial cell viability, a single site OH -> F substitution is the structural basis of a significant increase in ATP production that is optimal at 50 mu g/mL. From a translational perspective, this subtle change increases the amount of MBP+ oligodendrocytes compared to the control studies and may open up novel therapeutic remyelination strategies.