MIV-150 | 231957-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: MIV-150
• 英文别名: 1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1S,2S)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea
• CAS: 231957-54-3
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₄O₃
• 分子量: 368.367
• InChiKey: NKPHEWJJTGPRSL-OCCSQVGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL；二甲基亚砜：30mg/mL； DMSO:PBS(pH 7.2)(1:3)：0.25 mg/mL；乙醇：0.25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

MIV-150 是 NNTR 的一个抑制剂，能够有效抑制 HIV-1 和 HIV-2 感染。其对 HIV-1 和 HIV-2 的 EC50 值均低于 1 nM。

靶点

HIV-1	<1 nM (EC50)
HIV-2	<1 nM (EC50)

体外研究

MIV-150 的活性通过同步性实验进行评估，能够保护靶细胞免受感染。在 CEM.SS 细胞中，MIV-150 对 HIV-1MN 的 EC50 值低于 1 nM。这些数据与 Medivir 的研究结果一致。

此外，MIV-150 能有效灭活游离病毒，其 EC50 值为 0.004 μg/mL（或 0.01 μM）。研究表明 MIV-150 对 HIV 高效且对抗其他上市的 HIV 抗逆转录病毒药物如奈韦拉平、德尔夫定和依非韦伦耐药的病毒非常有效。进一步研究还表明，相对于其他抗-HIV 药物，MIV-150 的耐药性发展更慢。例如，在体外实验中，与奈韦拉平和德尔夫定相比，MIV-150 在 45 周内才表现出耐药性，而奈韦拉平和德尔夫定则仅需 4 到 5 周即可产生耐药性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 MIV-150
  参考文献：
  名称：

  Process Development on an Efficient New Convergent Formal Synthesis of MIV-150

  摘要：

  Starting from a known linear route and a proposed convergent route, we have successfully developed a new hybrid convergent route to MIV-150 that takes advantage of the robust chemistry for the preparation of a fluoroketal and the stereospecific Negishi coupling of an iodocyclopropane moiety to a benzene ring. Stereoselective beta- and cis-iodination chemistry was developed for the preparation of an enantiomerically pure iodocyclopropanecarboxylate. Following the Negishi coupling, proven chemistry from the linear route was incorporated, thus ensuring a similar high-purity profile for the final active pharmaceutical ingredient (API). In addition, we have prepared and evaluated a series of basic inorganic and organic MIV-150 salts that have drastically increased water solubility over the parent compound.

  DOI：

  10.1021/op0341871

文献信息

• Urea−PETT Compounds as a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 3. Synthesis and Further Structure−Activity Relationship Studies of PETT Analogues
  作者：Marita Högberg、Christer Sahlberg、Per Engelhardt、Rolf Noréen、Jussi Kangasmetsä、Nils Gunnar Johansson、Bo Öberg、Lotta Vrang、Hong Zhang、Britt-Louise Sahlberg、Torsten Unge、Seved Lövgren、Kerstin Fridborg、Kristina Bäckbro

  DOI：10.1021/jm990095j

  日期：1999.10.1

  forms of HIV-1. Most compounds have anti-HIV-1 activity on the wt in the nanomolar range. Resistant HIV-1 was selected in vitro for some of the compounds, and the time for resistant HIV-1 to develop was longer for urea-PETT compounds than it was for reference compounds. Preliminary pharmacokinetics in rats showed that compound 18 is orally bioavailable and penetrates well into the brain. The three-dimensional

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。
• Antiviral methods employing double esters of 2', 3'-dideoxy-3'-fluoroguanosine
  申请人：Zhou Xiao-Xiong

  公开号：US20060122383A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A method for treatment of HBV and HIV infections comprising administering the compound or salt of formula Ig

  一种治疗HBV和HIV感染的方法，包括给予化合物或公式Ig的盐。
• Antivirals
  申请人：Medivir AB

  公开号：US20030119881A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Compounds of the formula I: 1 R x is cyano or bromo; R 1 is halo; R 2 is C 1 -C 3 alkyl, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have activity as antiretrovirals.

  公式I的化合物：1Rx是氰基或溴基；R1是卤素；R2是C1-C3烷基，以及其药学上可接受的盐和前药具有抗逆转录病毒活性。
• ANTIVIRAL METHODS EMPLOYING DOUBLE ESTERS OF 2', 3'-DIDEOXY-3'-FLUOROGUANOSINE
  申请人：Zhou Xiao-Xiong

  公开号：US20060058259A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  A method for treatment of HBV and HIV infections comprising administering the compound or salt of formula Ig

  一种治疗乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒感染的方法，包括给予公式Ig的化合物或盐。
• Method and compositions for identifying anti-hiv therapeutic compounds
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20070190523A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to methods and compositions for identifying compounds having therapeutic activity against human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明涉及用于鉴定具有治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性的化合物的方法和组合物。