2-amino-2-(pent-4-en-1-yl)hept-6-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-2-(pent-4-en-1-yl)hept-6-enoic acid
• 英文别名: 2-amino-2-(4-pentaneenyl)-6-heptenoic acid；α,α-bis(4'-pentenyl)glycine；2-amino-2-(pent-4-enyl)hept-6-enoic acid；2-amino-2-(4-pentenyl)-6-hepteneic acid；2-amino-2-(4-pentenyl)-6-heptenoic acid；2,2-Bis(4r-pentenyl)glycine；2,2-bis(4-pentenyl)glycine；2,2-Bis(4-pentenyl)glycine；2-amino-2-pent-4-enylhept-6-enoic acid
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 211.304
• InChiKey: GLCYDOIDTTZFGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-(pent-4-en-1-yl)hept-6-enoic acid 、 (9H-芴-9-基)甲基 2,5-二氧代吡咯烷-1-羧酸 在 edetate disodium 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.17h， 以4.9 g的产率得到2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-2-(4-戊烯-1-基)-6-庚烯酸
  参考文献：
  名称：

  改进非天然氨基酸的合成以用于肽装订

  摘要：

  考虑到增强原子经济性，减少有害试剂的使用并简化后处理，系统地优化了各种α-烯基和炔烃氨基酸的合成程序。通过从Boc-Pro-OH开始并与EDCI / DMAP偶联，然后进行烷基化，可以高收率和对映选择性合成手性助剂。对于手性配合物的烷基化，发现tBuONa并通过定量计算证明在生成更多的亲核烯醇盐方面优于tBuOK，从而可以显着提高室温下的收率。通过添加EDTA-2Na作为镍螯合剂，以一锅顺序的方式大大促进了最终的Fmoc保护。α-双烯基氨基酸的合成也通过非手性络合物方法以高产率和高效率完成。因此，合成并表征了N -Fmoc保护的α-烯基和炔基氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.05.007
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-1-戊烯 在 盐酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-amino-2-(pent-4-en-1-yl)hept-6-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  改进非天然氨基酸的合成以用于肽装订

  摘要：

  考虑到增强原子经济性，减少有害试剂的使用并简化后处理，系统地优化了各种α-烯基和炔烃氨基酸的合成程序。通过从Boc-Pro-OH开始并与EDCI / DMAP偶联，然后进行烷基化，可以高收率和对映选择性合成手性助剂。对于手性配合物的烷基化，发现tBuONa并通过定量计算证明在生成更多的亲核烯醇盐方面优于tBuOK，从而可以显着提高室温下的收率。通过添加EDTA-2Na作为镍螯合剂，以一锅顺序的方式大大促进了最终的Fmoc保护。α-双烯基氨基酸的合成也通过非手性络合物方法以高产率和高效率完成。因此，合成并表征了N -Fmoc保护的α-烯基和炔基氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.05.007

文献信息

• [EN] STAPLED AND STITCHED POLYPEPTIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] POLYPEPTIDES À AGRAFES ET À SUTURE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2014159969A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides stapled polypeptides of the Formulae (I) and (VI): (I) (VI) and salts thereof; wherein the groups =====; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, v, w, p, m, s, n, t, and q are as defined herein. The present invention further provides methods of preparing the inventive stapled polypeptides from unstapled polypeptide precursors. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising a stapled polypeptide of Formula (I) or (VI), and methods of using the stapled peptides. The present invention also provides modifications of the staples post ring closing metathesis.

  本发明提供了Formulae (I)和(VI)的订书钉多肽：(I) (VI)及其盐；其中的基团=====；R1a、R1b、R1c、R2a、R3a、R2b、R3b、R4a、R4b、RA、RZ、L1a、L1b、L2、L3、XAA、v、w、p、m、s、n、t和q如本文所定义。本发明还提供了从未定书钉的多肽前体制备创新的定书钉多肽的方法。本发明还提供了包含Formula (I)或(VI)的定书钉多肽的药物组合物，以及使用这些定书钉肽的方法。本发明还提供了环闭合交换反应后订书钉的修饰。
• FUSION RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Fondation The Ark

  公开号：EP3214093A1

  公开（公告）日：2017-09-06

  The present invention relates novel peptides useful for the prevention and/or treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infections.

  本发明涉及可用于预防和/或治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的新型多肽。
• Targeting deregulated Wnt signaling in cancer using stabilized alpha-helices of BCL-9
  申请人：Walensky Loren D.

  公开号：US10703785B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The invention provides structurally-constrained peptides by hydrocarbon stapling of a BCL9 HD2 helix for use as a therapeutic agent. The invention further provides methods and kits for use of the structurally-constrained peptide of the instant invention. The invention is based, at least in part, on the results provided herein demonstrating that hydrocarbon stapled helical peptides display excellent proteolytic, acid, and thermal stability, restore the native helical structure of the peptide, possess superior pharmacokinetic properties compared to the corresponding unmodified peptides, and are highly effective in binding to β-catenin in vitro, in cellulo, and in vivo, disrupting the BCL-9/β-catenin interaction, and thereby interfering with deregulated Wnt/β-catenin signaling for therapeutic benefit in a variety of human diseases including human cancer.

  本发明通过对 BCL9 HD2 螺旋进行碳氢化合物钉合，提供了用作治疗剂的结构受限肽。本发明进一步提供了使用本发明结构受限肽的方法和试剂盒。本发明至少部分基于本文提供的结果，即碳氢化合物钉合的螺旋肽显示出优异的蛋白水解稳定性、酸稳定性和热稳定性，恢复了肽的原生螺旋结构，与相应的未修饰肽相比具有优异的药代动力学特性、并能在体外、细胞内和体内高效地与β-catenin结合，破坏BCL-9/β-catenin的相互作用，从而干扰失调的Wnt/β-catenin信号传导，对包括人类癌症在内的多种人类疾病有治疗效果。
• Stabilized anti-microbial peptides for the treatment of antibiotic-resistant bacterial infections
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11325955B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  Methods of generating and optimizing stabilized (e.g., stapled and/or stitched) anti-microbial peptides (StAMPs) for the prophylaxis and treatment of antibiotic-resistant (e.g., colistin-resistant, methicillin resistant, meropenem-resistant) bacterial infections (e.g., Gram-negative, Gram-positive), and methods for using such peptides for experimental investigation, livestock management, management of crops/trees/plants, and/or therapeutic benefit. Also featured are methods for reducing renal toxicity of a StAMP.

  产生和优化用于预防和治疗耐抗生素（如耐大肠杆菌素、耐甲氧西林、耐美罗培南）细菌感染（如革兰氏阴性、革兰氏阳性）的稳定化（如订书钉和/或缝合）抗微生物肽（StAMPs）的方法，以及将这种肽用于实验研究、家畜管理、作物/树木/植物管理和/或治疗的方法。此外，还有降低 StAMP 肾毒性的方法。
• LIGATION OF STAPLED POLYPEPTIDES
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP2356139A2

  公开（公告）日：2011-08-17