2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetic acid | 885524-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetic acid
• 英文别名: (5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetic acid；2-(5-methoxyindol-1-yl)acetic acid
• CAS: 885524-81-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• mdl: MFCD09854012
• 分子量: 205.213
• InChiKey: BNNOCRQLZYVEGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 tert-butyl (S)-3-(2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Sengupta; Rao, G.Venkateshwar; Dubey, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 12, p. 5517 - 5520

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(5-methoxy-1H-indol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-甲苯磺酰腙合成氮杂杂环化合物：通过还原钼催化形成双吲哚

  摘要：

  在这项研究中，我们提出了一种使用N-甲苯磺酰腙作为关键试剂合成氮杂杂环化合物的方法。我们的主要目标是获得六元或七元环杂环；然而，我们出乎意料地观察到以高产率形成双吲哚化合物。此外，我们的合成途径能够在吲哚的 C3 或 C2 位点进行修饰，从而形成相应的 3'-苯基-2'-联吲哚或咔唑衍生物。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300613

文献信息

• Photoredox Catalysis: 1,4-Conjugate Addition of <i>N</i>-Methyl Radicals to Electron-Deficient Olefins via Decarboxylation of <i>N</i>-Substituted Acetic Acids
  作者：Lakshmaiah Gingipalli、Jeffrey Boerth、David Emmons、Tyler Grebe、Holia Hatoum-Mokdad、Bo Peng、Li Sha、Sharon Tentarelli、Haixia Wang、Ye Wu、XiaoLan Zheng、Scott Edmondson、Ariamala Gopalsamy

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00873

  日期：2020.5.1

  In this report, we describe a new photoredox catalyzed 1,4-conjugate addition of N-substituted acetic acids to electron-deficient olefins via decarboxylative C-C bond formation. This C-C bond formation occurred under mild conditions enabled by visible light irradiation. This transformation facilitated the synthesis of biologically relevant N-substituted heterocyclic structural motifs not readily accessible

  在本报告中，我们描述了一种新的光氧化还原催化 1,4-共轭加成 N-取代的乙酸通过脱羧 CC 键形成缺电子烯烃。这种CC键形成发生在可见光照射的温和条件下。这种转化促进了其他方法不易获得的生物学相关的 N 取代杂环结构基序的合成。CC键形成方案应用于弱亲核杂环，如吲哚、吲唑、咪唑和环状酰胺，以形成功能化的药物样小分子。
• Virtual Screening and Structure-Based Discovery of Indole Acylguanidines as Potent β-secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Yiquan Zou、Li Li、Wuyan Chen、Tiantian Chen、Lanping Ma、Xin Wang、Bing Xiong、Yechun Xu、Jingkang Shen

  DOI：10.3390/molecules18055706

  日期：——

  cleavage of amyloid precursor protein by β-secretase (BACE1) is a key step in generating the N-terminal of β-amyloid (Aβ), which further forms into amyloid plaques that are considered as the hallmark of Alzheimer's disease. Inhibitors of BACE1 can reduce the levels of Aβ and thus have a therapeutic potential for treating the disease. We report here the identification of a series of small molecules bearing

  β-分泌酶 (BACE1) 对淀粉样前体蛋白进行蛋白水解切割是生成 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的 N 端的关键步骤，其进一步形成被认为是阿尔茨海默病标志的淀粉样斑块。BACE1 抑制剂可以降低 Aβ 的水平，因此具有治疗该疾病的治疗潜力。我们在这里报告了一系列带有吲哚酰基胍核心结构的小分子作为有效的 BACE1 抑制剂的鉴定。最初的弱片段是通过虚拟筛选发现的，然后进行了先导优化。借助已发现的两种抑制剂（化合物 19 和 25）与 BACE1 的共晶结构，我们探索了吲哚和芳基周围的 SAR，并获得了几种 BACE1 抑制剂，其效力比最初命中的片段强约 1,000 倍。
• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20130102576A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  化合物，吡啶N-氧化物和具有以下结构的药学上可接受的盐（I）的盐对于抑制磷酸二酯酶4（PDE4）酶并预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征是气道阻塞，如哮喘或COPD，是有用的。
• InCl3 mediated heteroarylation of indoles and their derivatization via C H activation strategy: Discovery of 2-(1H-indol-3-yl)-quinoxaline derivatives as a new class of PDE4B selective inhibitors for arthritis and/or multiple sclerosis
  作者：Rajnikanth Sunke、Ramudu Bankala、B. Thirupataiah、E.V.V. Shivaji Ramarao、Jetta Sandeep Kumar、Hari Maduri Doss、Raghavender Medishetti、Pushkar Kulkarni、Ravi Kumar Kapavarapu、Mahaboobkhan Rasool、Jayesh Mudgal、Jessy E. Mathew、Gautham G. Shenoy、Kishore V.L. Parsa、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.020

  日期：2019.7

  synthesized via the InCl3 mediated heteroarylation of indoles and their further derivatization through the Pd(II)-catalyzed CH activation strategy. This effort allowed us to discover a series of 2-(1H-indol-3-yl)-quinoxaline based inhibitors possessing PDE4B selectivity over PDE4D and PDE4C. One of these compounds i.e. 3b (PDE4B IC50 = 0.39 ± 0.13 μM with ∼27 and > 250 fold selectivity for PDE4B over PDE4D and

  通过InCl 3介导的吲哚杂芳基化及其通过Pd（II）催化的CH活化策略进一步衍生化，设计和合成了一类新的PDE4抑制剂。这项工作使我们能够发现一系列基于2-（1 H-吲哚-3-基）-喹喔啉的抑制剂，这些抑制剂对PDE4D和PDE4C具有PDE4B选择性。这些化合物之一即图3b（PDE4B IC 50  = 0.39±0.13  μM对PDE4B的选择性分别是PDE4D和C的〜27倍和> 250倍，在腹膜内给药3、10和30 mg / kg的斑马鱼实验性多发性硬化症自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中显示了作用。实际上，它在所有这些测试剂量下都阻止了疾病的发展。在30mg / kg的腹膜内剂量下，化合物3b在佐剂诱导的关节炎大鼠中显示出有希望的作用。该化合物显着降低了关节炎大鼠的爪子体积，炎症和血管pan的形成（在膝关节中）以及促炎基因表达/ mRNA水平。此外，发现该化合物在体外对PDE4的选择性高于其他PDE家族
• Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US09024027B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  Compounds, pyridine N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts of formula (I) are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and for preventing and/or treating diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction, such as asthma or COPD.

  公式（I）的化合物，吡啶N-氧化物和药学上可接受的盐，可用作磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，并用于预防和/或治疗呼吸道疾病，其特征为气道阻塞，如哮喘或COPD。