7-((6-azidohexyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one | 868663-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-((6-azidohexyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(6-Azidohexoxy)-4-methyl-chromen-2-one；7-(6-azidohexoxy)-4-methylchromen-2-one
• CAS: 868663-53-0
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: MWCZFBMIFZVAFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((6-azidohexyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并恶唑附加香豆素作为肿瘤相关碳酸酐酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  摘要 我们已经设计、合成和评估了一个小的 2-氨基苯并恶唑附加香豆素库，作为肿瘤相关 CA IX 和 XII 的新型抑制剂。香豆素支架的 C-3 和/或 C-4 位置上的取代基，以及苯并恶唑部分上的取代基，以及连接两个单元的接头的长度都被修饰以获得有用的结构-活性关系。CA 抑制研究显示，与 CA I、II、IV 和 VII （K i> 10 微米）；发现 CA IX 对结构变化稍微敏感。对接计算表明，香豆素支架可能作为前药，以水解形式与 CA 结合，这又是由于 CA 的酯酶活性而获得的。发现系链长度和取代基空间位阻的增加不利于体外抗增殖活性。在香豆素部分的 C-3 上引入氯原子获得了最强的抗增殖剂，对于所测试的肿瘤细胞系组而言，其活性在低微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1998026
• 作为产物：
  描述：

  7-(6-bromohexyloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-((6-azidohexyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并恶唑附加香豆素作为肿瘤相关碳酸酐酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  摘要 我们已经设计、合成和评估了一个小的 2-氨基苯并恶唑附加香豆素库，作为肿瘤相关 CA IX 和 XII 的新型抑制剂。香豆素支架的 C-3 和/或 C-4 位置上的取代基，以及苯并恶唑部分上的取代基，以及连接两个单元的接头的长度都被修饰以获得有用的结构-活性关系。CA 抑制研究显示，与 CA I、II、IV 和 VII （K i> 10 微米）；发现 CA IX 对结构变化稍微敏感。对接计算表明，香豆素支架可能作为前药，以水解形式与 CA 结合，这又是由于 CA 的酯酶活性而获得的。发现系链长度和取代基空间位阻的增加不利于体外抗增殖活性。在香豆素部分的 C-3 上引入氯原子获得了最强的抗增殖剂，对于所测试的肿瘤细胞系组而言，其活性在低微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1998026

文献信息

• Conformationally Restricted Glycoconjugates Derived from Arylsulfonamides and Coumarins: New Families of Tumour-Associated Carbonic Anhydrase Inhibitors
  作者：Mónica Martínez-Montiel、Laura L. Romero-Hernández、Simone Giovannuzzi、Paloma Begines、Adrián Puerta、Ana I. Ahuja-Casarín、Miguel X. Fernandes、Penélope Merino-Montiel、Sara Montiel-Smith、Alessio Nocentini、José M. Padrón、Claudiu T. Supuran、José G. Fernández-Bolaños、Óscar López

  DOI：10.3390/ijms24119401

  日期：——

  within the low nM range (5.1 nM), and remarkable selectivity indexes (1531 for CA I and 181.9 for CA II); this provided an enhanced profile in terms of potency and selectivity compared to more flexible linear thioureas 1‒4 and the drug acetazolamide (AAZ), used herein as a reference compound. For coumarins, the strongest activities were found for substituents devoid of steric hindrance (Me, Cl), and

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA
• Iron-Mediated Photochemical Anti-Markovnikov Hydroazidation of Unactivated Olefins
  作者：Henry Lindner、Willi M. Amberg、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/jacs.3c09122

  日期：2023.10.18

  Unactivated olefins are converted to alkyl azides with bench-stable NaN3 in the presence of FeCl3·6H2O under blue-light irradiation. The products are obtained with anti-Markovnikov selectivity, and the reaction can be performed under mild ambient conditions in the presence of air and moisture. The transformation displays broad functional group tolerance, which renders it suitable for functionalization

  在蓝光照射下，在 FeCl 3 ·6H 2 O 存在下，未活化的烯烃与实验室稳定的 NaN 3转化为烷基叠氮化物。所得产物具有抗马可夫尼科夫选择性，反应可以在空气和湿气存在的温和环境条件下进行。该转化表现出广泛的官能团耐受性，这使其适合复杂分子的官能化。进行机理研究以深入了解叠氮反应并揭示水合铁中的水作为氢原子源的作用。
• Design and synthesis of novel 2H-chromen-2-one derivatives bearing 1,2,3-triazole moiety as lead antimicrobials
  作者：Khushbu Kushwaha、Nagendra Kaushik、Lata、Subhash C. Jain

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.027

  日期：2014.4

  A series of novel 2H-chromen-2-one derivatives decorated with 1,2,3-triazole moiety were designed and synthesized using the click reaction of azidoalkyloxy-2H-chromen-2-ones with different propargylamines. Propargylamines were obtained by alkylation of various heterocyclic amines with propargyl bromide. Newly synthesized compounds and intermediates were evaluated for their antifungal activity against four fungi (Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus and Candida albicans). Antibacterial studies were also carried out against three Gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis and Staphylococcus epidermis) and four Gram-negative bacteria (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi and Klebsiella pneumoniae). In vitro, bioassay results showed that all the synthesized compounds exhibited excellent activity against fungal strains Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus and Candida albicans. Interestingly, all the compounds have shown even superior activity than the reference drug miconazole against Aspergillus fumigatus. Morpholine and N-acetyl piperazine containing compounds 10c and 10e have shown promising activity against various bacterial strains. Compound 10e was found to be most active against Pseudomonas aeruginosa. Based on, in silico pharmacokinetic studies, compounds 10a-e were identified as lead compounds for future investigation due to their lower toxicity, high drug score values and good oral bioavailability as per OECD guidelines. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.