17-{[2-(2-amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carboxymethyl-carbamoyl}-heptadecanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 17-{[2-(2-amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carboxymethyl-carbamoyl}-heptadecanoic acid
• 英文别名: 17-{[2-(2-Amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carboxymethyl-carbamoyl}-heptadecanoic acid；18-[[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]-(carboxymethyl)amino]-18-oxooctadecanoic acid
• 化学式: C₂₅H₄₇N₃O₆
• 分子量: 485.665
• InChiKey: GZWJULLVYDQMIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘乙酰胺 、 17-{[2-(2-amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carboxymethyl-carbamoyl}-heptadecanoic acid 在 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到17-(carboxymethyl-{2-[2-(2-iodo-acetylamino)-ethylcarbamoyl]-ethyl}-carbamoyl)-heptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use

  摘要：

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。

  公开号：

  US09480753B2
• 作为产物：
  描述：

  17-{tert-butoxycarbonylmethyl-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonyl)-ethyl]-carbamoyl}-heptadecanoic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 17-{[2-(2-amino-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carboxymethyl-carbamoyl}-heptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use

  摘要：

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。

  公开号：

  US09480753B2

文献信息

• FGF21 Derivatives With Albumin Binder A-B-C-D-E- And Their Use
  申请人：Tagmose Tina Møller

  公开号：US20100216715A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), more in particular to derivatives of FGF21 compounds having an albumin binder of the formula A-B-C-D-E- covalently attached. The invention also relates to novel FGF21 analogues, as well as to the pharmaceutical use of these FGF21 derivatives and analogues, in particular for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity, cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and/or Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). The derivatives of the invention are protracted, e.g. capable of maintaining a low blood glucose level for a longer period of time, capable of increasing the in vivo half-life of FGF21, and/or result in a lower clearance of FGF21. The derivatives of the invention are preferably furthermore of an improved oxidative stability.

  本发明涉及纤维母细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的衍生物的FGF21化合物的公式A-B-C-D-E-共价连接。本发明还涉及新的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药物用途，特别是用于治疗糖尿病，血脂异常，肥胖症，心血管疾病，代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在更长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，和/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物还更倾向于具有改善的氧化稳定性。
• FGF21 DERIVATIVES WITH ALBUMIN BINDER A-B-C-D-E- AND THEIR USE
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：EP2389190A2

  公开（公告）日：2011-11-30
• US9480753B2
  申请人：——

  公开号：US9480753B2

  公开（公告）日：2016-11-01
• [EN] FGF21 DERIVATIVES WITH ALBUMIN BINDER A-B-C-D-E- AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DU FGF21 ASSOCIÉS À UN AGGLUTINANT ALBUMINEUX A-B-C-D-E ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2010084169A2

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), more in particular to derivatives of FGF21 compounds having an albumin binder of the formula A-B- C-D-E- covalently attached. The invention also relates to novel FGF21 analogues, as well as to the pharmaceutical use of these FGF21 derivatives and analogues, in particular for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity, cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and/or Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). The derivatives of the invention are protracted, e.g. capable of maintaining a low blood glucose level for a longer period of time, capable of increasing the in vivo half-life of FGF21, and/or result in a lower clearance of FGF21. The derivatives of the invention are preferably furthermore of an improved oxidative stability.
• FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use
  申请人：Tagmose Tina Møller

  公开号：US09480753B2

  公开（公告）日：2016-11-01

  The present invention relates to Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), more in particular to derivatives of FGF21 compounds having an albumin binder of the formula A-B-C-D-E- covalently attached. The invention also relates to novel FGF21 analogues, as well as to the pharmaceutical use of these FGF21 derivatives and analogues, in particular for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity, cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and/or Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). The derivatives of the invention are protracted, e.g. capable of maintaining a low blood glucose level for a longer period of time, capable of increasing the in vivo half-life of FGF21, and/or result in a lower clearance of FGF21. The derivatives of the invention are preferably furthermore of an improved oxidative stability.

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。