tert-butyl (3-((4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)carbamate | 1040912-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)carbamate
• CAS: 1040912-43-3
• 化学式: C₁₉H₃₁N₂O₆P
• 分子量: 414.439
• InChiKey: ZGZGFFFBPYJSND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  102.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 p-(2-aminoethylcarboxamido)benzylphosphonic acid diethyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Ectonucleotidase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了以下公式所代表的细胞核苷酸酶（细胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶，NTPDase）抑制剂，即作为选择性NTPDase抑制剂的核苷酸类似物。还提供了制备上述化合物的方法。此外，还提供了包含上述化合物的药用和诊断组合物，以及将上述化合物用作治疗与细胞核苷酸酶活性和/或P2受体相关的疾病的药物的用途。

  公开号：

  EP1860113A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-beta-丙氨酸 、 4-氨基苄基磷酸二乙酯 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (3-((4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ectonucleotidase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了以下公式所代表的细胞核苷酸酶（细胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶，NTPDase）抑制剂，即作为选择性NTPDase抑制剂的核苷酸类似物。还提供了制备上述化合物的方法。此外，还提供了包含上述化合物的药用和诊断组合物，以及将上述化合物用作治疗与细胞核苷酸酶活性和/或P2受体相关的疾病的药物的用途。

  公开号：

  EP1860113A1

文献信息

• Selective Nucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase-2 (NTPDase2) Inhibitors: Nucleotide Mimetics Derived from Uridine-5′-carboxamide
  作者：Andreas Brunschweiger、Jamshed Iqbal、Frank Umbach、Anja B. Scheiff、Mercedes N. Munkonda、Jean Sévigny、Aileen F. Knowles、Christa E Müller

  DOI：10.1021/jm800175e

  日期：2008.8.1

  Ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolases (E-NTPDases, subtypes 1, 2, 3, 8 of NTPDases) dephosphorylate nucleoside tri- and diphosphates to the corresponding di- and monophosphates. In the present study we synthesized adenine and uracil nucleotide mimetics, in which the phosphate residues were replaced by phosphonic acid esters attached to the nucleoside at the 5'-position by amide linkers. Among the synthesized uridine derivatives, we identified the first potent and selective inhibitors of human NTP`Dase2. The most potent compound was 19a (PSB-6426), which was a competitive inhibitor of NTPDase2 exhibiting a Ki value of 8.2,uM and selectivity versus other NTPDases. It was inactive toward uracil nuc leotide- activated P2Y2, P2Y4, and P2Y6 receptor subtypes. Compound 19a was chemically and metabolically highly stable. In contrast to the few known (unselective) NTPDase inhibitors, 19a is an uncharged molecule and may be perorally bioavailable. NTPDase2 inhibitors have potential as novel cardioprotective drugs for the treatment of stroke and for cancer therapy.