1-(1-butyl)-2-phenyl-5-(N,N-di[3,4-methylenedioxyphenylmethyl])-aminomethylimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(1-butyl)-2-phenyl-5-(N,N-di[3,4-methylenedioxyphenylmethyl])-aminomethylimidazole
• 英文别名: 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-N-[(3-butyl-2-phenylimidazol-4-yl)methyl]methanamine
• 化学式: C₃₀H₃₁N₃O₄
• 分子量: 497.594
• InChiKey: TWPYBALNZBOWDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-butyl)-2-phenyl-5-(N,N-di[3,4-methylenedioxyphenylmethyl])-aminomethylimidazole 以 异丙醇 为溶剂， 生成 1-(1-butyl)-2-phenyl-5-(N,N-di[3,4-methylenedioxyphenylmethyl])-aminomethylimidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ARYL IMIDAZOLES AND RELATED COMPOUNDS AS C5A RECEPTOR MODULATORS
  [FR] ARYL IMIDAZOLES ET COMPOSES ASSOCIES, MODULATEURS DE RECEPTEUR C5A

  摘要：

  该发明提供了式（I）中的芳基取代咪唑、吡唑、吡啶和相关化合物，其中由式（A）表示的环系统是一个5成员杂芳基环系统，在该环系统中x为0，A从碳和杂原子氮、氧和硫中选择，E和G分别为碳或氮，前提是5成员杂芳基环系统不含超过3个杂原子或超过1个氧或硫原子，或者是一个6成员杂芳基环系统，在该环系统中x为1，A、B、E和G分别从碳和氮中选择，前提是6成员杂芳基环系统不含超过3个氮原子。其余变量Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y和z在此处定义。这些化合物是C5a受体的配体。该发明的优选化合物具有高亲和力结合到C5a受体，并且在C5a受体上表现为中性拮抗剂或逆激动剂活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。它进一步涉及使用这些化合物治疗各种炎症和免疫系统疾病。

  公开号：

  WO2003082829A1
• 作为产物：
  描述：

  N-butylbenzimidamide 在 aluminium hydride 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(1-butyl)-2-phenyl-5-(N,N-di[3,4-methylenedioxyphenylmethyl])-aminomethylimidazole
  参考文献：
  名称：

  High affinity small molecule C5a receptor modulators

  摘要：

  该发明涉及低分子量、非肽、非肽类似物的有机分子，作为哺乳动物补体C5a受体的调节剂，最好是作为高亲和力C5a受体配体的分子，以及作为补体C5a受体的拮抗剂或逆向激动剂的这种配体，最好是人类C5a受体。该发明的优选化合物具有以下一个或多个性质，最好是两个或多个、三个或多个、四个或多个，或所有这些性质：1）结构上多芳基（具有多个未融合或融合的芳基基团）、2）结构上杂芳基、3）体内口服可用（使亚致死或最好是药学上可接受的口服剂量能够提供可检测的体外效应，如减少C5a诱导的中性粒细胞减少）、4）由少于四个、最好是少于三个、或少于两个、或无酰胺键组成，以及5）能够在纳摩尔浓度和最好是亚纳摩尔浓度下抑制白细胞趋化。具体例举的代表性化合物包括但不限于可选择取代的芳基咪唑、可选择取代的芳基吡啶、可选择取代的芳基取代环烷基咪唑、可选择取代的芳基吡唑、可选择取代的苯并咪唑、可选择取代的芳基取代四氢异喹啉和可选择取代的联苯基羧酰胺。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。它还涉及将这些化合物用于治疗各种炎症和免疫系统疾病。此外，该发明还涉及将这些化合物用作C5a受体的定位探针。

  公开号：

  US06723743B1

文献信息

• [EN] NEW ARYL IMIDAZOLES AND RELATED COMPOUNDS AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ARYL IMIDAZOLES ET COMPOSES ASSOCIES, MODULATEURS DE RECEPTEUR C5A
  申请人：NEUROGEN CORP

  公开号：WO2003082829A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula (I) where the ring system represented by Formula (A) is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen, provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y and z are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

  该发明提供了式（I）中的芳基取代咪唑、吡唑、吡啶和相关化合物，其中由式（A）表示的环系统是一个5成员杂芳基环系统，在该环系统中x为0，A从碳和杂原子氮、氧和硫中选择，E和G分别为碳或氮，前提是5成员杂芳基环系统不含超过3个杂原子或超过1个氧或硫原子，或者是一个6成员杂芳基环系统，在该环系统中x为1，A、B、E和G分别从碳和氮中选择，前提是6成员杂芳基环系统不含超过3个氮原子。其余变量Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y和z在此处定义。这些化合物是C5a受体的配体。该发明的优选化合物具有高亲和力结合到C5a受体，并且在C5a受体上表现为中性拮抗剂或逆激动剂活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。它进一步涉及使用这些化合物治疗各种炎症和免疫系统疾病。
• Aryl imidazoles and related compounds as C5a receptor modulators
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US20040116424A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula 1 where the ring system represented by 2 is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen, provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar 1 , Ar 2 , R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , y and z are defined herein Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptos. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

  本发明提供了Formula1的芳基取代咪唑，吡唑，吡啶并咪唑和相关化合物，其中由2表示的环系统是一个五元杂环芳基环系统，在其中x为0，A选择自碳和杂原子氮，氧和硫，并且E和G独立地为碳或氮，前提是五元杂环芳基环系统不含有超过3个杂原子或超过1个氧或硫原子，或者是一个六元杂环芳基环系统，在其中x为1，A，B，E和G独立地选择自碳和氮，前提是六元杂环芳基环系统不含有超过3个氮原子。其余变量，Ar1，Ar2，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，y和z在此定义。这些化合物是C5a受体的配体。本发明的优选化合物具有高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上表现出中和拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。它还涉及使用这些化合物治疗各种炎症和免疫系统紊乱。
• C5a Receptor Antagonists
  申请人：Schnatbaum Karsten

  公开号：US20080220003A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention is related to a compound, preferably a C5a receptor antagonist, having the following structure, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 and R22 are individually and independently selected from the group comprising H, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, alkoxyl, substituted alkoxyl, aryloxy, substituted aryloxy, arylalkyloxy, substituted arylalkyloxy, acyloxy, substituted acyloxy, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, acyl, substituted acyl, mercapto, alkylthio, substituted alkylthio, amino, substituted amino, alkylamino, substituted alkylamino, bisalkyl amino, substituted bisalkyl amino, cyclic amino, substituted cyclic amino, carbamoyl (—CONH 2 ), substituted carbamoyl, carboxyl, carbamate, alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, acylamino, substituted acylamino, sulfamoyl (—SO 2 NH 2 ), substituted sulfamoyl, haloalkyl, haloalkyloxy, —C(O)H, trialkylsilyl and azido.

  本发明涉及一种化合物，优选为C5a受体拮抗剂，其具有以下结构，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21和R22分别独立选择自羟基（H）、烷基（alkyl）、取代烷基（substituted alkyl）、烯基（alkenyl）、取代烯基（substituted alkenyl）、炔基（alkynyl）、取代炔基（substituted alkynyl）、环烷基（cycloalkyl）、取代环烷基（substituted cycloalkyl）、杂环基（heterocyclyl）、取代杂环基（substituted heterocyclyl）、芳基（aryl）、取代芳基（substituted aryl）、杂芳基（heteroaryl）、取代杂芳基（substituted heteroaryl）、芳基烷基（arylalkyl）、取代芳基烷基（substituted arylalkyl）、杂芳基烷基（heteroarylalkyl）、取代杂芳基烷基（substituted heteroarylalkyl）、烷氧基（alkoxyl）、取代烷氧基（substituted alkoxyl）、芳氧基（aryloxy）、取代芳氧基（substituted aryloxy）、芳基烷氧基（arylalkyloxy）、取代芳基烷氧基（substituted arylalkyloxy）、酰氧基（acyloxy）、取代酰氧基（substituted acyloxy）、卤素（halogen）、羟基（hydroxyl）、硝基（nitro）、氰基（cyano）、酰基（acyl）、取代酰基（substituted acyl）、巯基（mercapto）、烷硫基（alkylthio）、取代烷硫基（substituted alkylthio）、氨基（amino）、取代氨基（substituted amino）、烷基氨基（alkylamino）、取代烷基氨基（substituted alkylamino）、双烷基氨基（bisalkyl amino）、取代双烷基氨基（substituted bisalkyl amino）、环状氨基（cyclic amino）、取代环状氨基（substituted cyclic amino）、氨基甲酰（—CONH2）、取代氨基甲酰、羧基（carboxyl）、氨基甲酰基（carbamate）、烷氧羰基（alkoxycarbonyl）、取代烷氧羰基（substituted alkoxycarbonyl）、酰氨基（acylamino）、取代酰氨基（substituted acylamino）、磺酰氨基（—SO2NH2）、取代磺酰氨基（substituted sulfamoyl）、卤代烷基（haloalkyl）、卤代烷氧基（haloalkyloxy）、—C（O）H、三烷基硅基（trialkylsilyl）和偶氮基（azido）。
• New Aryl Imidazoles and Related Compounds as C5a Receptor Modulators
  申请人：Luke P. George

  公开号：US20070208048A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the ring system represented by is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar 1 , Ar 2 , R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , y and z are defined herein Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

  本发明提供了Aryl取代的咪唑、吡唑、吡啶并相关化合物的公式，其中由环系表示的是一个5元杂环芳基环系，其中x为0，A选择自碳和杂原子氮、氧和硫，而E和G独立地为碳或氮，但5元杂环芳基环系不含有超过3个杂原子或超过1个氧或硫原子，或者是一个6元杂环芳基环系，其中x为1，A、B、E和G独立地选择自碳和氮，但6元杂环芳基环系不含有超过3个氮原子。其余变量Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y和z在此定义。这些化合物是C5a受体的配体。本发明的优选化合物具有高亲和力结合到C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物。它还涉及使用这些化合物治疗各种炎症和免疫系统疾病。
• C5a-Rezeptor-Antagonisten
  申请人：Jerini AG

  公开号：EP1739078A1

  公开（公告）日：2007-01-03

  Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verbindung, bevorzugtererweise ein C5a-Rezeptorantagonist, mit der folgenden Struktur (IV): wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 und R22 jeweils einzeln und unabhängig voneinander ausgewählt ist aus der Gruppe, die H, Alkyl, substituiertes Alkyl, Alkenyl, substituiertes Alkenyl, Alkynyl, substituiertes Alkynyl, Cycloalkyl, substituiertes Cycloalkyl, Heterocyclyl, substituiertes Heterocyclyl, Aryl, substituiertes Aryl, Heteroaryl, substituiertes Heteroaryl, Arylalkyl, substituiertes Arylalkyl, Heteroarylalkyl, substituiertes Heteroarylalkyl, Alkoxyl, substituiertes Alkokyl, Aryloxy, substituiertes Aryloxy, Arylalkyloxy, substituiertes Arylalkyloxy, Acyloxy, substituiertes Acyloxy, Halogen, Hydroxyl, Nitro, Cyano, Acyl, substituiertes Acyl, Mercapto, Alkylthio, substituiertes Alkylthio, Amino, substituiertes Amino, Alkylamino, substituiertes Alkylamino, Dialkylamino, substituiertes Dialkylamino, cyclisches Amino, substituiertes cyclisches Amino, Carbamoyl (-CONH2), substituiertes Carbamoyl, Carboxyl, Carbamat, Alkoxycarbonyl, substituiertes Alkoxycarbonyl, Acylamino, substituiertes Acylamino, Sulfamoyl (-SO2NH2), substituiertes Sulfamoyl, Haloalkyl, Haloalkyloxy, -C(O)H, Trialkylsilyl und Azido umfaßt.

  本发明涉及一种化合物，更优选一种 C5a 受体拮抗剂，其结构如下（IV）： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21 和 R22 各自单独和独立地选自由 H、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基和取代的环烷基组成的组、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、烷氧基、取代的炔基、芳氧基、取代的芳氧基、芳基烷氧基卤素、羟基、硝基、氰基、酰基、取代的酰基、巯基、烷硫基、取代的烷硫基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、二烷基氨基、取代的二烷基氨基、环状氨基氨基甲酰基 (-CONH2)、取代的氨基甲酰基、羧基、氨基甲酸酯、烷氧羰基、取代的烷氧羰基、酰氨基、取代的酰氨基、氨基磺酰基 (-SO2NH2)、取代的氨基磺酰基、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)H、三烷基硅烷基和叠氮基。