benzyl ((2R,3S)-4-amino-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((2R,3S)-4-amino-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (2S,3R)-3-benzyloxycarbonylamino-4-phenyl-2-hydroxy-butanamide；benzyl N-[(1S,2R)-1-carbamoyl-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]carbamate；benzyl N-[(2R,3S)-4-amino-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: JOIRXDZITUWREF-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((2R,3S)-4-amino-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-(4-amino-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-2-(3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型和高度选择性的钙蛋白酶抑制剂可治疗阿尔茨海默氏病：2-（3-苯基-1 H-吡唑-1-基）-烟酰胺

  摘要：

  钙蛋白酶的过度激活与多种病理疾病有关，包括缺血/再灌注损伤，白内障形成和神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。在本文中，我们描述了我们的努力，从而导致了基于酮酰胺的2-（3-苯基-1 H-吡唑-1-基）烟酰胺与相关半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶，其他蛋白酶和与之相关的半胱氨酸蛋白酶的选择性具有很高的选择性。受体。在一系列与AD相关的临床前模型中，广泛的疗效表明，抑制钙蛋白酶代表了一种有吸引力的方法，具有治疗AD的潜在益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00731
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-D-苯丙氨醛 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 benzyl ((2R,3S)-4-amino-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型和高度选择性的钙蛋白酶抑制剂可治疗阿尔茨海默氏病：2-（3-苯基-1 H-吡唑-1-基）-烟酰胺

  摘要：

  钙蛋白酶的过度激活与多种病理疾病有关，包括缺血/再灌注损伤，白内障形成和神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。在本文中，我们描述了我们的努力，从而导致了基于酮酰胺的2-（3-苯基-1 H-吡唑-1-基）烟酰胺与相关半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶，其他蛋白酶和与之相关的半胱氨酸蛋白酶的选择性具有很高的选择性。受体。在一系列与AD相关的临床前模型中，广泛的疗效表明，抑制钙蛋白酶代表了一种有吸引力的方法，具有治疗AD的潜在益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00731

文献信息

• Diastereoselective process for the preparation of intermediates useful
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US05157143A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  A diastereoselective process for the preparation of compounds of formula ##STR1## (wherein R and R.sub.1 have the meanings reported in the specification and the asterisks show the asymmetric carbon atoms) starting from the corresponding N-protected 2-amino-3-aryl-propan-1-ol is described. The compounds of formula I are intermediates useful for the synthesis of pharmacologically active peptides.

  描述了一种非对映选择性过程，用于制备通式##STR1##的化合物（其中R和R₁具有说明书中报告的含义，星号表示不对称碳原子），该过程从相应的N-保护的2-氨基-3-芳基丙-1-醇开始。通式I的化合物是合成具有药理活性的肽的有用中间体。
• Diastereoselective process for the preparation of intermediates useful for the synthesis of peptide derivatives
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0341462B1

  公开（公告）日：1992-09-09
• US5157143A
  申请人：——

  公开号：US5157143A

  公开（公告）日：1992-10-20
• Discovery of Novel and Highly Selective Inhibitors of Calpain for the Treatment of Alzheimer’s Disease: 2-(3-Phenyl-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-nicotinamides
  作者：Andreas Kling、Katja Jantos、Helmut Mack、Wilfried Hornberger、Karla Drescher、Volker Nimmrich、Ana Relo、Karsten Wicke、Charles W. Hutchins、Yanbin Lao、Kennan Marsh、Achim Moeller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00731

  日期：2017.8.24

  ischemia/reperfusion injury, cataract formation, and neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD). Herein we describe our efforts leading to the identification of ketoamide-based 2-(3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamides as potent and reversible inhibitors of calpain with high selectivity versus related cysteine protease cathepsins, other proteases, and receptors. Broad efficacy in a set of preclinical

  钙蛋白酶的过度激活与多种病理疾病有关，包括缺血/再灌注损伤，白内障形成和神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。在本文中，我们描述了我们的努力，从而导致了基于酮酰胺的2-（3-苯基-1 H-吡唑-1-基）烟酰胺与相关半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶，其他蛋白酶和与之相关的半胱氨酸蛋白酶的选择性具有很高的选择性。受体。在一系列与AD相关的临床前模型中，广泛的疗效表明，抑制钙蛋白酶代表了一种有吸引力的方法，具有治疗AD的潜在益处。