N-[(1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]壬酰胺 | 491833-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-[(1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]壬酰胺
• 中文别名: N-[(1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[B][1,4]二恶英-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]壬酰胺
• 英文名称: genz-123346
• 英文别名: Genz-123346 free base；N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]nonanamide
• CAS: 491833-30-8
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₄
• 分子量: 418.577
• InChiKey: JMNXWOFCUJJYEO-HYBUGGRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:84.0(最大浓度 mg/mL);200.68(最大浓度 mM)乙醇:84.0(最大浓度 mg/mL);200.68(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Genz-123346是GL1合成酶抑制剂，能抑制神经酰胺向葡糖神经酰胺的转化，进而抑制神经节甘脂和其他鞘糖脂的合成。

靶点

Target	Value
GL1合成酶

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  壬酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]壬酰胺
  参考文献：
  名称：

  两种葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂组成的杂化结构的合成与评价

  摘要：

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500407

文献信息

• Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20030050299A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Disclosed is a novel enantiomeric synthesis cermamide-like inhibitors of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase. Also disclosed are novel intermediates formed during the synthesis.

  披露了一种新型对映合成UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡糖转移酶抑制剂的方法。同时还披露了在合成过程中形成的新型中间体。
• [EN] 2-ACYLAMINOPROPOANOL-TYPE GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE DE TYPE 2-ACYLAMINOPROPOANOL
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2010039256A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  A compound for use in treating polycystic kidney disease is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating polycystic kidney disease in a subject in need thereof comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of treating in polycystic kidney disease in a subject in need thereof respectively comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  用于治疗多囊肾病的化合物由结构式（I）表示：或其药学上可接受的盐。一种药物组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。治疗需要的受试者多囊肾病的方法包括向受试者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。治疗需要的受试者多囊肾病的方法分别包括向受试者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。
• 2-Acylaminopropoanol-Type Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  申请人：Siegel Craig

  公开号：US20110184021A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  A compound for use in treating polycystic kidney disease is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating polycystic kidney disease in a subject in need thereof comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of treating in polycystic kidney disease in a subject in need thereof respectively comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  用于治疗多囊肾病的化合物由结构式（I）表示，或其药学上可接受的盐。一种制药组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。一种治疗需要的多囊肾病的方法包括向患者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。分别治疗需要的多囊肾病的方法包括向患者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。
• 2-ACYLAMINOPROPOANOL-TYPE GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Siegel Craig

  公开号：US20120322786A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  A compound for use in treating polycystic kidney disease is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating polycystic kidney disease in a subject in need thereof comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of treating in polycystic kidney disease in a subject in need thereof respectively comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  用于治疗多囊肾病的化合物由结构式（I）表示，或其药学上可接受的盐。一种制药组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。一种治疗需要的多囊肾病的受试者的方法包括向该受试者投予由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。分别治疗需要的多囊肾病的受试者的方法包括向该受试者投予由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。
• SYNTHESIS OF UDP-GLUCOSE: N-ACYLSPHINGOSINE GLUCOSYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20150148534A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Disclosed is a novel enantiomeric synthesis ceramide-like inhibitors of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase. Also disclosed are novel intermediates formed during the synthesis.

  本发明揭示了一种新的手性合成UDP-葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂。同时还揭示了在合成过程中形成的新型中间体。