methyl N-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-D-alaninate | 1435462-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-D-alaninate
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate
• CAS: 1435462-65-9
• 化学式: C₈H₉ClN₄O₄
• 分子量: 260.637
• InChiKey: AXCODBZIIWGGCY-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-D-alaninate 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到(7R)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPTERIDINONES
  [FR] DIHYDROPTÉRIDINONES

  摘要：

  公式I的化合物，如下所示并在此定义：其药用可接受盐、合成、中间体、配方以及用于疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如由RSK至少部分驱动或介导的肿瘤。本摘要不限制该发明。

  公开号：

  WO2013071217A1
• 作为产物：
  描述：

  D-丙氨酸甲酯盐酸盐 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以2.7g的产率得到methyl N-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-D-alaninate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPTERIDINONES
  [FR] DIHYDROPTÉRIDINONES

  摘要：

  公式I的化合物，如下所示并在此定义：其药用可接受盐、合成、中间体、配方以及用于疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如由RSK至少部分驱动或介导的肿瘤。本摘要不限制该发明。

  公开号：

  WO2013071217A1

文献信息

• DIHYDROPTERIDINONES
  申请人：OSI Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20140315911A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven or mediated at least in part by RSK. This Abstract is not limiting of the invention.

  以下式子所示的化合物I及其定义：其药学上可接受的盐，合成方法，中间体，制剂以及使用它们治疗疾病的方法，包括治疗癌症，如由RSK驱动或介导的肿瘤。本摘要并不限制该发明。
• Substituted pteridinones for the treatment of cancer
  申请人：OSI Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09351974B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven or mediated at least in part by RSK. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式I的化合物如下所示，并在此定义：其药学上可接受的盐，合成方法，中间体，制剂以及使用它们进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如由RSK驱动或介导的肿瘤。本摘要并不限制本发明。
• 10.1021/acs.jmedchem.3c02250
  作者：de Souza Gama, Fernando H.、Dutra, Luiz A.、Hawgood, Michael、dos Reis, Caio Vinícius、Serafim, Ricardo A. M.、Ferreira, Marcos A.、Teodoro, Bruno V. M.、Takarada, Jéssica Emi、Santiago, André S.、Balourdas, Dimitrios-Ilias、Nilsson, Ann-Sofie、Urien, Bruno、Almeida, Vitor M.、Gileadi, Carina、Ramos, Priscila Z.、Salmazo, Anita、Vasconcelos, Stanley N. S.、Cunha, Micael R.、Mueller, Susanne、Knapp, Stefan、Massirer, Katlin B.、Elkins, Jonathan M.、Gileadi, Opher、Mascarello, Alessandra、Lemmens, Bennie B. L. G.、Guimarães, Cristiano R. W.、Azevedo, Hatylas、Couñago, Rafael M.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02250

  日期：——

  Vaccinia-related kinase 1 (VRK1) and the δ and ε isoforms of casein kinase 1 (CK1) are linked to various disease-relevant pathways. However, the lack of tool compounds for these kinases has significantly hampered our understanding of their cellular functions and therapeutic potential. Here, we describe the structure-based development of potent inhibitors of VRK1, a kinase highly expressed in various

  牛痘相关激酶 1 (VRK1) 以及酪蛋白激酶 1 (CK1) 的 δ 和 ε 亚型与多种疾病相关途径相关。然而，这些激酶工具化合物的缺乏极大地阻碍了我们对其细胞功能和治疗潜力的理解。在这里，我们描述了基于结构的 VRK1 强效抑制剂的开发，VRK1 是一种在各种肿瘤类型中高度表达的激酶，对细胞增殖和基因组完整性至关重要。全激酶组分析表明，我们的化合物还抑制 CK1δ 和 CK1ε。我们证明二氢蝶啶酮35和36模拟了 VRK1 耗竭的细胞结果。与现有 CK1δ 和 CK1ε 抑制剂的补充研究表明，这些激酶可能在细胞增殖和基因组不稳定中发挥重叠的作用。总之，我们的研究结果强调了 VRK1 抑制在治疗 p53 缺陷肿瘤中的潜力，并可能增强针对 DNA 稳定性或细胞分裂的现有癌症疗法的疗效。
• US9351974B2
  申请人：——

  公开号：US9351974B2

  公开（公告）日：2016-05-31
• [EN] DIHYDROPTERIDINONES<br/>[FR] DIHYDROPTÉRIDINONES
  申请人：OSI PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2013071217A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven or mediated at least in part by RSK. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式I的化合物，如下所示并在此定义：其药用可接受盐、合成、中间体、配方以及用于疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如由RSK至少部分驱动或介导的肿瘤。本摘要不限制该发明。