4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]benzamide
• 化学式: C₃₀H₃₁N₇O
• 分子量: 505.622
• InChiKey: WQOLLUCIEOCYBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-[7-(1H-indol-5-yl)pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪类药物同时抑制厄洛替尼敏感性和耐厄洛替尼细胞系的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.005

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel pyrido[2,3-b]pyrazines inhibiting both erlotinib-sensitive and erlotinib-resistant cell lines
  作者：László Kékesi、Anna Sipos、Gábor Németh、János Pató、Nóra Breza、Ferenc Baska、László Őrfi、György Kéri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.005

  日期：2013.11

  novel pyrido[2,3-b]pyrazines were synthesized as potential antitumor agents for erlotinib-resistant tumors. Known signal inhibitor compounds from our Nested Chemical Library were tested in phenotypic assays on erlotinib-sensitive PC9 and erlotinib-resistant PC9-ER cell lines to find a compound class to be active on erlotinib resistant cell lines. Based on the screening data, novel pyrido[2,3-b]pyrazines

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。