(S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲氧基丙酸 | 159610-93-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲氧基丙酸
• 中文别名: N-FMOC-O-甲基-L-丝氨酸
• 英文名称: Fmoc-Ser(Me)-OH
• 英文别名: Fmoc-O-methyl-L-serine；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methoxypropanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methoxypropanoic acid
• CAS: 159610-93-2
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: YFWAFELGMGZCHL-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲氧基丙酸 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.03h， 生成 (3R)-3-benzyl-4-[[(2S)-1-[[(3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[4-ethyl-2-[4-[3-methyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)imidazol-4-yl]phenoxy]phenyl]methylamino]propanoyl]amino]-3-methoxypropanoyl]-methylamino]butanoyl]amino]propan-2-yl]-methylamino]-4-oxobutanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2020110008A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020110008A5
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲氧基丙酸
  参考文献：
  名称：

  Compounds for enzyme inhibition

  摘要：

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制与蛋白酶体相关的N-末端亲核（Ntn）水解酶的特定活性。这些基于肽的化合物包括环氧化物或氮杂环丙烷，并在N-末端进行官能化。除了其他治疗用途外，预计这些基于肽的化合物将显示抗炎性能和抑制细胞增殖。由于它们的生物利用度特性，这些基于肽的蛋白酶体抑制剂可以通过口服给药进行。

  公开号：

  US20070105786A1

文献信息

• CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20200164024A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure relates to inhibitors of PCSK9 useful in the treatment of cholesterol lipid metabolism, and other diseases in which PCSK9 plays a role, having the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, N-oxide, or tautomer thereof, wherein R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , R 1 , X 1 , X 2 , and X 3 are described herein.

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。
• [EN] REDOX DEHYDRATION COUPLING CATALYSTS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] CATALYSEURS DE COUPLAGE DE DÉSHYDRATATION RÉDOX ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CEUX-CI
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017070157A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  This disclosure relates to synthetic coupling methods using catalytic molecules. In certain embodiments, the catalytic molecules comprise heterocyclic thiolamide, S-acylthiosalicylamide, disulfide, selenium containing heterocycle, diselenide compound, ditelluride compound or tellurium containing heterocycle. Catalytic molecules disclosed herein are useful as catalysts in the transformation of hydroxy group containing compounds to amides, esters, ketones, and other carbon to heteroatom or carbon to carbon transformations.

  这份披露涉及使用催化分子的合成偶联方法。在某些实施例中，这些催化分子包括杂环硫酰胺、S-酰基硫代水杨酰胺、二硫化物、含硒杂环、二硒化合物、二碲化合物或含碲杂环。本文披露的催化分子可用作催化剂，用于将含羟基化合物转化为酰胺、酯、酮和其他碳到杂原子或碳到碳的转化过程中。
• [EN] TARGETED PLASMA PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE PLASMA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021156792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention is directed to the bifunctional compounds and the use of such bifunctional compounds to lower plasma levels of extracellular target molecules by lysosomal degradation. Such bifunctional compounds have a cell surface receptor ligand covalently linked to a ligand that is capable of binding to an extracellular target molecule (such as a ligand for a growth factor, a cytokine, a chemokine, a hormone, a neurotransmitter, a capsid, a soluble receptor, an extracellular secreted protein, an antibody, a lipoprotein, an exosome, a virus, a cell, or a plasma membrane protein), where the cell surface receptor is associated with receptor mediated endocytosis, including asialoglycoprotein receptor (ASGPR) mediated lysosomal degradation and mannose-6-phosphate (M6PR) mediated lysosomal degradation. Pharmaceutical compositions comprising such bifunctional compounds and methods of treating a disease or disorder mediated by an extracellular molecule using such bifunctional compounds are also provided herein.

  本发明涉及双功能化合物及利用这种双功能化合物通过溶酶体降解降低细胞外靶分子血浆水平的用途。这种双功能化合物具有与细胞表面受体配体共价连接的配体，该配体能够结合到细胞外靶分子（例如生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、神经递质、外壳蛋白、可溶性受体、细胞外分泌蛋白、抗体、脂蛋白、外泌体、病毒、细胞或血浆膜蛋白的配体），其中细胞表面受体与受体介导的内吞作用相关联，包括以阿斯利康蛋白受体（ASGPR）介导的溶酶体降解和甘露糖-6-磷酸（M6PR）介导的溶酶体降解。本文还提供了包括这种双功能化合物的药物组合物以及利用这种双功能化合物治疗通过细胞外分子介导的疾病或紊乱的方法。
• A Peptidomimetic Fluorescent Probe to Detect the Trypsin β2 Subunit of the Human 20S Proteasome
  作者：Magdalena Wysocka、Anita Romanowska、Natalia Gruba、Michalina Michalska、Artur Giełdoń、Adam Lesner

  DOI：10.3390/ijms21072396

  日期：——

  human proteasome. After deconvolution of a library comprising nearly 6000 compounds composed of peg substituted diaminopropionic acid DAPEG building blocks, the sequence ABZ-Dap(O2(Cbz))-Dap(GO1)-Dap(O2(Cbz))-Arg-ANB-NH2, where ABZ is 2-aminobenzoic acid, and ANB- 5 amino 2- nitro benzoic acid was selected. Its cleavage followed sigmoidal kinetics, characteristic for allosteric enzymes, with Km = 3.22

  这项工作描述了对20S人蛋白酶体的胰蛋白酶样（β2）亚基特异的拟肽荧光底物的化学合成，组合选择和酶促评估。在对包含近6000种由聚乙二醇取代的二氨基丙酸DAPEG结构单元组成的化合物的文库进行反卷积后，序列ABZ-Dap（O2（Cbz））-Dap（GO1）-Dap（O2（Cbz））-Arg-ANB-NH2其中ABZ是2-氨基苯甲酸，并且选择了ANB-5氨基2-硝基苯甲酸。其裂解遵循变构酶特征的S形动力学，Km = 3.22±0.02μM，kcat = 245 s-1，kcat / Km = 7.61×107 M-1 s-1。当将20S人蛋白酶体的β2亚基的选择性抑制剂添加到反应体系中时，该过程实际上停止了。底物的滴定导致减少的蛋白酶体20S量产生高达10-11 M的线性信号。使用这种底物，我们从癌症患者膀胱中采集的人尿液样品中检测到人蛋白酶体20S。该观察结果可用于这种严重疾病的非侵入性诊断。
• Improving the Cell Permeability of Polar Cyclic Peptides by Replacing Residues with Alkylated Amino Acids, Asparagines, and <scp>d</scp>-Amino Acids
  作者：Laura K. Buckton、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03363

  日期：2018.2.2

  The design, synthesis, and cell permeability of 19 hydrophilic macrocyclic peptides is presented. By systematically analyzing the impact of three different approaches (alkylated amino acids, asparagines, and d-amino acids) on the permeability of polar peptides, a well-defined strategy for optimizing cell permeability is provided. These three new methods can be used individually or in combination to

  介绍了19种亲水性大环肽的设计，合成和细胞通透性。通过系统地分析三种不同方法（烷基化氨基酸，天冬酰胺和d-氨基酸）对极性肽的通透性的影响，提供了优化细胞通透性的明确策略。这三种新方法可以单独使用，也可以组合使用，以有效地将极性肽转化为可渗透细胞的分子，其结果可以应用于迅速发展的肽治疗行业。