methyl 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionate | 139744-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionate
• 英文别名: 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propionic acid methyl ester；methyl 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 139744-07-3
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₄
• 分子量: 303.153
• InChiKey: AJKPAPAWSOEMFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionate 在 吗啉 、 吡啶 、 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 {4-[((2R,4S)-4-Isopropyl-7,8-dimethoxy-5-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d]thiepine-2-carbonyl)-amino]-benzyl}-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成及其对骨形成的刺激作用。

  摘要：

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm980583b
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸甲酯（MA） 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 、 copper(I) oxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到methyl 2-bromo-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Pallambins AD的对映选择性全合成。

  摘要：

  （-）-pallambins AD的第一个对映选择性总合成已从已知的手性环己烯酮分15步或16步完成。合成的显着特征包括钯催化的氧化环化以组装[3.2.1]双环部分，Eschenmoser-Claisen重排/内酯形成序列以构建C环，分子内Wittig反应以形成D环，以及单个转化palpalbins C和D以生成pallambins A和B。所描述的合成通过设计高度化学选择性和立体选择性的转化避免了保护基的操纵。在这项工作的过程中，开发了钯催化的α-溴代酮的脱氢溴化方法，并且研究了这种转化的范围。

  DOI：

  10.1002/anie.201907523

文献信息

• Phosphosuccinic acid derivatives, processes for the production thereof
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US05683994A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  Compounds of formula I are disclosed, ##STR1## as well as processes for their production and pharmaceutical agents containing these compounds suitable for treating disorders of calcium metabolism.

  公式为I的复合物已经被披露，其中包括##STR1##以及生产这些化合物的过程和含有这些化合物的药物制剂，适用于治疗钙代谢紊乱的疾病。
• Meerwein‐type Bromoarylation with Arylthianthrenium Salts
  作者：Yuan Cai、Tobias Ritter

  DOI：10.1002/anie.202209882

  日期：2022.11.21

  Despite more than 80 years of research, Meerwein haloarylation with complex small molecules has not been possible because the required aryldiazonium salts are often not readily accessible from complex structures. We report the first late stage Meerwein-type bromoarylation of alkenes with stable arylthianthrenium salts, which provides the opportunity to generate complexity quickly.

  尽管经过了 80 多年的研究，Meerwein 卤代芳基化与复杂的小分子仍然是不可能的，因为所需的芳基重氮盐通常不容易从复杂的结构中获得。我们报道了烯烃与稳定的芳基铊盐的第一个后期 Meerwein 型溴芳基化反应，这提供了快速产生复杂性的机会。
• [DE] PHOSPHONOBERNSTEINSÄUREDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] PHOSPHOSUCCINIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE PHOSPHOSUCCINIQUE ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1995000522A1

  公开（公告）日：1995-01-05

  (DE) Verbindungen der Formel (I), in der R1, R2 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff, niederes Alkyl, Cycloalkyl oder Arylmethyl sein können; R3, R4 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff, niederes Alkyl, oder eine der Gruppen -OR6 oder -NR7R8 sein können, oder zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen fünf- bis siebengliedrigen carbocyclischen oder einen eins bis zwei Heteroatome enthaltenden heterocyclischen Ring bilden können; R5 niederes Alkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, monocyclisches Arylalkyl, bicyclisches Aryl, Biaryl, oder eine Gruppe der Formeln (a): R9-X-alk- oder (b) bedeutet, oder zusammen mit R4 und dem Kohlenstoffatom an dem es gebunden ist, einen gegebenenfalls substituierten fünf- bis siebengliedrigen carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bildet; R6 Wasserstoff, niederes Alkyl oder Arylmethyl bedeutet; R7, R8 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen fünf- bis sechsgliedrigen heterocyclischen Ring bilden; R9 Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, mono- oder bicyclisches Aryl, Biaryl bedeutet, R10 eine Gruppe der Formel (a) bedeutet; X Valenzstrich, Sauerstoff oder Schwefel bedeutet; Q Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff bedeutet; alk einen Valenzstrich, eine Methylen-, eine gesättigte oder ungesättigte Alkylenkette mit 2 - 6 Kohlenstoffatomen bedeutet; n = 0-3; m = 0-2 und p = 0-5 bedeutet, Verfahren zur ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten, zur Behandlung von Calciumstoffwechselstörungen.(EN) Compounds have formula (I), in which R1, R2 may represent independently from each other hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or arylmethyl; R3, R4 may represent independently from each other hydrogen, lower alkyl, or one of the groups -OR6 or -NR7R8, or they may form together with the atoms to which they are bound a five- to seven-membered carbocyclic ring or an heterocyclic ring containing one or two heteroatoms; R5 stands for lower alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, monocyclic arylalkyl, bicyclic aryl, biaryl or a group having formulae (a): R9-X-alk- or (b), or forms together with R4 and the carbon atom to which it is bound a possibly substituted five- to seven-membered carbocyclic or heterocyclic ring; R6 stands for hydrogen, lower alkyl or arylmethyl; R7, R8 represent independently from each other hydrogen or lower alkyl or form together with the nitrogen atom to which they are bound a five- or six-membered heterocyclic ring; R9 stands for hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, mono- or bicyclic aryl, biaryl; R10 stands for a group having formula (a); X stands for a valence dash, oxygen or sulphur; Q stands for oxygen, sulphur or nitrogen; alk stands for a valence dash, a methylene chain, a saturated or unsaturated alkylene chain with 2-6 carbon atoms; n equals 0-3, m equals 0-2 and p equals 0-5. Also disclosed is a process for preparing said compounds and medicaments containing the same used for treating calcium metabolism disturbances.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1, R2 peuvent désigner indépendamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle inférieur, cycloalkyle ou arylméthyle; R3, R4 peuvent désigner indépendamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle inférieur ou un des groupes -OR6 ou -NR7R8, ou peuvent former avec les atomes auxquels ils sont liés un noyau carbocyclique ayant cinq à sept éléments ou un noyau hétérocyclique contenant un ou deux hétéroatomes; R5 désigne alcényle, cycloalkyle, cycloalcényle, arylalkyle monocylique, aryle bicyclique, biaryle ou un groupe ayant les formules (a): R9-X-alk- ou (b), ou forme avec R4 et l'atome de carbone auquel il est lié un noyau carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué ayant cinq à sept éléments; R6 désigne hydrogène, alkyle inférieur ou arylméthyle; R7, R8 désignent indépendemment l'un de l'autre hydrogène ou alkyle inférieur, ou forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un noyau hétérocyclique à cinq ou six éléments; R9 désigne hydrogène, alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle, cycloalcényle, aryle mono- ou bicyclique, biaryle; R10 désigne un groupe répondant à la formule (a); X désigne un trait de valence, oxygène ou soufre; Q désigne oxygène, soufre ou azote; alk désigne un trait de valence, une chaîne méthylénique, une chaîne alkylénique saturée ou insaturée avec 2 à 6 atomes de carbone; n vaut 0 - 3; m vaut 0 - 2 et p vaut 0 - 5. L'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés et des médicaments les contenant, utilisés pour traiter des troubles du métabolisme du calcium.

  这些化合物的结构由以下通式表示：(I)，其中 R1 和 R2 代表各自独立的氢、低级烷基、环烷基或芳基甲基；R3 和 R4 代表氢或低级烷基，或是一些特定的基团；还可能发生结构变化，比如添加环基或其他组分；R5 表示烯基、环烷基、共轭环烷基、单环芳烷基、双环芳基或生物基团；R6 代表氢、烷基或芳基甲基；R7 和 R8 代表氢或烷基，并可能与氮原子形成含五到六元环的含氮环；R9 表示氢、烷基、烯基、环烷基、共轭环烷基、单环、双环芳基或生物基团；R10 表示一个特定的基团，由 (a) 式给出；X 代表双键或非极性单键；Q 代表氧、硫或氮；“alk” 代表碳链基团；n、m 和 p 分别表示0-3、0-2和0-5。此外，还提供了一种合成这些化合物的方法及包含这些化合物的药物治疗钙代谢紊乱的方法。
• PHOSPHONOBERNSTEINSÄUREDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0703919B1

  公开（公告）日：1998-09-02
• US5683994A
  申请人：——

  公开号：US5683994A

  公开（公告）日：1997-11-04