4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl) benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl) benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)benzene-1-sulfonamide；4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxoanthracen-2-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₀H₁₂ClNO₆S
• 分子量: 429.837
• InChiKey: MWTMFTAKBRZAHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl) benzenesulfonamide 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到4-chloro-N-(4-hydroxy-3-methoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl) benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  蒽醌类似物作为磷酸甘油酸酯突变酶1抑制剂的开发。

  摘要：

  磷酸甘油酸突变酶1（PGAM1）协调糖酵解和生物合成以促进癌细胞增殖，并且被认为是癌症治疗的有希望的靶标。在此，我们以蒽醌为基础，合成了31种蒽醌衍生物，并研究了其构效关系。蒽醌支架上磺酰胺的3-取代基对于保持效力至关重要，茜素羟基的改性会导致效力急剧下降。同时，我们确定了PGAM1和一种蒽醌抑制剂9i的共晶体结构，IC50值为0.27μM。共晶体结构表明，PGAM1的F22，K100和R116是抑制剂结合的关键残基，进一步验证了SAR。与晶体结构一致，竞争性测定表明化合物9i是非竞争性抑制剂。另外，化合物9i在体外有效抑制了不同的肺癌细胞增殖。综上所述，这项工作为PGAM1抑制剂的未来开发提供了可靠的指南，化合物9i可以作为进一步优化的新的领先化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules24050845
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二羟基蒽醌 在 吡啶 、 盐酸 、 tin 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-chloro-N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl) benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  蒽醌类似物作为磷酸甘油酸酯突变酶1抑制剂的开发。

  摘要：

  磷酸甘油酸突变酶1（PGAM1）协调糖酵解和生物合成以促进癌细胞增殖，并且被认为是癌症治疗的有希望的靶标。在此，我们以蒽醌为基础，合成了31种蒽醌衍生物，并研究了其构效关系。蒽醌支架上磺酰胺的3-取代基对于保持效力至关重要，茜素羟基的改性会导致效力急剧下降。同时，我们确定了PGAM1和一种蒽醌抑制剂9i的共晶体结构，IC50值为0.27μM。共晶体结构表明，PGAM1的F22，K100和R116是抑制剂结合的关键残基，进一步验证了SAR。与晶体结构一致，竞争性测定表明化合物9i是非竞争性抑制剂。另外，化合物9i在体外有效抑制了不同的肺癌细胞增殖。综上所述，这项工作为PGAM1抑制剂的未来开发提供了可靠的指南，化合物9i可以作为进一步优化的新的领先化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules24050845

文献信息

• 9,10-蒽醌类化合物或其药学上可接受的盐及其药物用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110317137B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明属药物化学领域，涉及9,10‑蒽醌类化合物及其药物用途，具体涉及9,10‑蒽醌类化合物及其在制备磷酸甘油酸变位酶抑制剂中的用途以及在制备治疗癌症药物中的用途。尤其公开了如式I结构所示的9,10‑蒽醌类化合物其药学上可接受的盐、或以其为有效活性成分的药物组合物在用于制备预防和治疗肿瘤药物中的应用，该类化合物能抑制磷酸甘油酸变位酶活性，降低细胞代谢水平，可用于治疗实体肿瘤及血液肿瘤等疾病，所涉及的肿瘤为胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、肠癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病、黑色素瘤。