methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₆
• 分子量: 255.227
• InChiKey: QUUJAFKTJUARFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)acetate 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 高氯酸 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 55.67h， 生成 (2S)-2-(tert-butoxy)-2-(10-fluoro-2-(2-hydroxy-4-methylphenyl)-1,4-dimethyl-5-(methylsulfonyl)-5,6-dihydrophenanthridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  分子内直接芳基化反应发现三环HIV-1整合酶-LEDGF/p75变构抑制剂

  摘要：

  我们一直在进行探索性研究，以开发人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 整合酶-LEDGF/p75 变构抑制剂 (INLAIs)。在这里，我们报告了一种新设计的具有三环支架的化合物，该化合物显示出作为抑制剂的前景。通过分子内直接芳基化反应合成各种支架，以固定抗病毒活性所需的亲脂侧链的位置。其中，具有N-甲磺酰基二氢菲啶环的化合物显示出最好的抗病毒活性。通过 C-4 和 C-6 位置的侧链优化制备的化合物42i对野生型 (WT) 和 T174I 突变体表现出高抗病毒活性 (EC 50 (WT) = 4.6 nM, EC 50(T174I) = 83 nM) 具有良好的 PK 曲线。基于化合物42i和 WT HIV-1 在 CCD 中的共晶结构分析，我们讨论了对高抗病毒活性很重要的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128664
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 在 盐酸 、 硫酸 、 potassium nitrate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  分子内直接芳基化反应发现三环HIV-1整合酶-LEDGF/p75变构抑制剂

  摘要：

  我们一直在进行探索性研究，以开发人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 整合酶-LEDGF/p75 变构抑制剂 (INLAIs)。在这里，我们报告了一种新设计的具有三环支架的化合物，该化合物显示出作为抑制剂的前景。通过分子内直接芳基化反应合成各种支架，以固定抗病毒活性所需的亲脂侧链的位置。其中，具有N-甲磺酰基二氢菲啶环的化合物显示出最好的抗病毒活性。通过 C-4 和 C-6 位置的侧链优化制备的化合物42i对野生型 (WT) 和 T174I 突变体表现出高抗病毒活性 (EC 50 (WT) = 4.6 nM, EC 50(T174I) = 83 nM) 具有良好的 PK 曲线。基于化合物42i和 WT HIV-1 在 CCD 中的共晶结构分析，我们讨论了对高抗病毒活性很重要的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128664

文献信息

• HIV REPLICATION INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20140249306A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a novel compound having an antiviral action, in particular, an HIV replication inhibiting action, as well as a pharmaceutical composition, in particular, an anti-HIV agent. wherein, a broken line means the presence or absence of a bond; R 1 is substituted or unsubstituted alkyl etc., R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy etc.; n is 1 or 2; R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 4 is a hydrogen atom etc.; R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group etc.; Y is a single bond etc.; R 6 is substituted or unsubstituted alkyl; R 7 is —Z—R 71 etc.; Z is —NR 72 —CO— etc.; R 71 is substituted or unsubstituted alkyl etc.; R 72 is a hydrogen atom etc.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用的新化合物，特别是具有抑制HIV复制作用的化合物，以及一种药物组合物，特别是一种抗HIV药物。其中，虚线表示键的存在或不存在；R1是取代或未取代的烷基等，R2是取代或未取代的烷氧基等；n为1或2；R3是取代或未取代的芳香环烷基；R4是氢原子等；R5是取代或未取代的芳香环烷基等；Y是单键等；R6是取代或未取代的烷基；R7是—Z—R71等；Z是—NR72—CO—等；R71是取代或未取代的烷基等；R72是氢原子等。
• Discovery of novel integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors based on a benzene scaffold
  作者：Shuichi Sugiyama、Tsutomu Iwaki、Yoshinori Tamura、Kenji Tomita、Eriko Matsuoka、Shuhei Arita、Takahiro Seki、Tomokazu Yoshinaga、Takashi Kawasuji

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115643

  日期：2020.9

  We report herein the discovery of novel integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors (INLAIs) based on a benzene scaffold 3. This scaffold can extend substituents from the C1 position unlike the common pyridine scaffolds 2. Structure-activity relationship studies showed that the sulfonamide linker at the C1 position was important for the antiviral activity. Interaction between sulfonamide and Q95 was

  我们在这里报告基于苯支架3的新型整合酶LEDGF / p75变构抑制剂（INLAIs）的发现。与普通的吡啶支架2不同，该支架可以从C1位置延伸取代基。结构-活性关系研究表明，C1位置的磺酰胺连接子对于抗病毒活性很重要。通过X射线晶体学观察磺酰胺和Q95之间的相互作用。与BI-224436（EC 50（NL432）= 56 nM）相比，化合物31h显示出更强的抗病毒活性（EC 50（NL432）= 3.9 nM），表明了新设计的支架3的潜力。
• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS HIV REPLICATION INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2952503B1

  公开（公告）日：2019-10-23
• US9199959B2
  申请人：——

  公开号：US9199959B2

  公开（公告）日：2015-12-01