methyl (2S)-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl (2S)-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量: 311.335
• InChiKey: JZJJXBUJIGCVJC-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate 在 吡啶 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 130.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 18.17h， 生成 methyl (2S)-2-(10-fluoro-1,4-dimethyl-5-methylsulfonyl-6H-phenanthridin-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  分子内直接芳基化反应发现三环HIV-1整合酶-LEDGF/p75变构抑制剂

  摘要：

  我们一直在进行探索性研究，以开发人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 整合酶-LEDGF/p75 变构抑制剂 (INLAIs)。在这里，我们报告了一种新设计的具有三环支架的化合物，该化合物显示出作为抑制剂的前景。通过分子内直接芳基化反应合成各种支架，以固定抗病毒活性所需的亲脂侧链的位置。其中，具有N-甲磺酰基二氢菲啶环的化合物显示出最好的抗病毒活性。通过 C-4 和 C-6 位置的侧链优化制备的化合物42i对野生型 (WT) 和 T174I 突变体表现出高抗病毒活性 (EC 50 (WT) = 4.6 nM, EC 50(T174I) = 83 nM) 具有良好的 PK 曲线。基于化合物42i和 WT HIV-1 在 CCD 中的共晶结构分析，我们讨论了对高抗病毒活性很重要的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128664
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 高氯酸 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium nitrate 、 zinc(II) chloride 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 methyl (2S)-2-(4-hydroxy-2,5-dimethyl-3-nitrophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  分子内直接芳基化反应发现三环HIV-1整合酶-LEDGF/p75变构抑制剂

  摘要：

  我们一直在进行探索性研究，以开发人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 整合酶-LEDGF/p75 变构抑制剂 (INLAIs)。在这里，我们报告了一种新设计的具有三环支架的化合物，该化合物显示出作为抑制剂的前景。通过分子内直接芳基化反应合成各种支架，以固定抗病毒活性所需的亲脂侧链的位置。其中，具有N-甲磺酰基二氢菲啶环的化合物显示出最好的抗病毒活性。通过 C-4 和 C-6 位置的侧链优化制备的化合物42i对野生型 (WT) 和 T174I 突变体表现出高抗病毒活性 (EC 50 (WT) = 4.6 nM, EC 50(T174I) = 83 nM) 具有良好的 PK 曲线。基于化合物42i和 WT HIV-1 在 CCD 中的共晶结构分析，我们讨论了对高抗病毒活性很重要的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128664

文献信息

• HIV REPLICATION INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20140249306A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a novel compound having an antiviral action, in particular, an HIV replication inhibiting action, as well as a pharmaceutical composition, in particular, an anti-HIV agent. wherein, a broken line means the presence or absence of a bond; R 1 is substituted or unsubstituted alkyl etc., R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy etc.; n is 1 or 2; R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 4 is a hydrogen atom etc.; R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group etc.; Y is a single bond etc.; R 6 is substituted or unsubstituted alkyl; R 7 is —Z—R 71 etc.; Z is —NR 72 —CO— etc.; R 71 is substituted or unsubstituted alkyl etc.; R 72 is a hydrogen atom etc.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用的新化合物，特别是具有抑制HIV复制作用的化合物，以及一种药物组合物，特别是一种抗HIV药物。其中，虚线表示键的存在或不存在；R1是取代或未取代的烷基等，R2是取代或未取代的烷氧基等；n为1或2；R3是取代或未取代的芳香环烷基；R4是氢原子等；R5是取代或未取代的芳香环烷基等；Y是单键等；R6是取代或未取代的烷基；R7是—Z—R71等；Z是—NR72—CO—等；R71是取代或未取代的烷基等；R72是氢原子等。
• CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS HIV REPLICATION INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2952503B1

  公开（公告）日：2019-10-23
• US9199959B2
  申请人：——

  公开号：US9199959B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• Discovery of tricyclic HIV-1 integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors by intramolecular direct arylation reaction
  作者：Yoshiyuki Taoda、Toshiyuki Akiyama、Kenji Tomita、Misato Fujiwara-Kitamura、Yoshinori Tamura、Takashi Kawasuji、Eriko Matsuoka、Erika Akihisa、Takahiro Seki、Tomokazu Yoshinaga

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128664

  日期：2022.5

  integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors (INLAIs). Here, we report on a newly designed compound with a tricyclic scaffold that shows promise as an inhibitor. Various scaffolds were synthesized by intramolecular direct arylation reaction to fix the position of a lipophilic side chain required for antiviral activity. Among these, the compound having an N-mesyl dihydrophenanthridine ring showed the best antiviral

  我们一直在进行探索性研究，以开发人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 整合酶-LEDGF/p75 变构抑制剂 (INLAIs)。在这里，我们报告了一种新设计的具有三环支架的化合物，该化合物显示出作为抑制剂的前景。通过分子内直接芳基化反应合成各种支架，以固定抗病毒活性所需的亲脂侧链的位置。其中，具有N-甲磺酰基二氢菲啶环的化合物显示出最好的抗病毒活性。通过 C-4 和 C-6 位置的侧链优化制备的化合物42i对野生型 (WT) 和 T174I 突变体表现出高抗病毒活性 (EC 50 (WT) = 4.6 nM, EC 50(T174I) = 83 nM) 具有良好的 PK 曲线。基于化合物42i和 WT HIV-1 在 CCD 中的共晶结构分析，我们讨论了对高抗病毒活性很重要的相互作用。