培哚普利杂质47 | 192436-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 培哚普利杂质47
• 英文名称: L-2-octahydroindolecarboxylic acid
• 英文别名: methyl (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylate；methyl (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-methyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester；(2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 192436-84-3
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: OITFEJDUSSGRIH-CIUDSAMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171 °C
• 沸点：
  257.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  培哚普利杂质47 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-L-八氢化吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Structure-based organic synthesis of unnatural aeruginosin hybrids as potent inhibitors of thrombin

  摘要：

  Based on X-ray crystallographic data of complexes of chlorodysinosin A with the enzyme thrombin, a series of analogs were synthesized varying the nature of the P-1, P-2, and P-3 pharmacophoric sites and the central octahydroindole carboxyamide core. In general, introduction of a hydrophobic substituent on the D-leucine amide residue dramatically improved the inhibition of the enzyme. This is rationalized based on a better fit of the P-3 subunit in the hydrophobic S-3 enzyme site. Single digit nanomolar inhibition expressed as IC50 was observed for several analogs. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.075
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸甲酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 培哚普利杂质47
  参考文献：
  名称：

  通过HPLC对映分离实际获得脯氨酸类似物（S，S，S）-和（R，R，R）-2-甲基八氢吲哚-2-羧酸

  摘要：

  一种制备α-四取代的脯氨酸类似物（S，S，S）-2-甲基八氢吲哚-2-羧酸（S，S，S）-（αMe）Oic及其对映体（R，R，R）-（αMe）Oic，已经开发出来。从易于获得的底物开始，并通过简单的转化，以高收率合成了外消旋前体，并使用纤维素衍生的手性固定相对其进行了HPLC拆分。具体而言，半制备型（250 mm×20 mm内径）Chiralpak®IC色谱柱通过使用以下混合物，有效分离了超过4 g的外消旋体Ñ正己烷/叔丁基甲基醚/ 2-丙醇作为洗脱剂。已经分离出对映体纯形式的多克量的靶氨基酸，并适当地保护以掺入肽中。手性，2011年。©2011 Wiley‐Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/chir.20952

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011091446A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Disclosed are compounds of Formula II. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  揭示了Formula II的化合物。还披露了这些化合物的盐、包含这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。
• [EN] [B]-FUSED BICYCLIC PROLINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING ARTHRITIC CONDITIONS<br/>[FR] DERIVES BICYCLIQUES [B]-FUSIONNES DE PROLINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES ETATS ARTHRITIQUES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004092132A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  The invention relates to a compound which is [b]-fused bicyclic proline derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt thereof, and methods of treating diseases, including, but not limited to, methods of preventing or inhibiting joint cartilage damage and preventing or treating diseases characterized by joint cartilage damage, joint inflammation, or joint pain. The [b]-fused bicyclic proline derivatives are compounds of Formula I as described above. Diseases characterized by joint cartilage damage or joint pain include, for example, osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis is also characterized by joint inflammation. This invention also relates to methods of synthesizing and preparing the [b]-fused bicyclic proline derivatives, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种[b]-融合双环脯氨酸衍生物，或其药用盐；包括该化合物或其盐的药物组合物；以及治疗疾病的方法，包括但不限于预防或抑制关节软骨损伤，预防或治疗以关节软骨损伤、关节炎或关节疼痛为特征的疾病的方法。[b]-融合双环脯氨酸衍生物是上述化合物的I式化合物。以关节软骨损伤或关节疼痛为特征的疾病包括骨关节炎和类风湿性关节炎。类风湿性关节炎也以关节炎为特征。该发明还涉及合成和制备[b]-融合双环脯氨酸衍生物或其药用盐的方法。
• Oxy-Allyl Cation Catalysis: An Enantioselective Electrophilic Activation Mode
  作者：Chun Liu、E. Zachary Oblak、Mark N. Vander Wal、Andrew K. Dilger、Danielle K. Almstead、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.5b13041

  日期：2016.2.24

  enantioselective conversion of racemic α-tosyloxy ketones to optically enriched α-indolic carbonyls has been accomplished using a new amino alcohol catalyst in the presence of electron-rich indole nucleophiles. Kinetic studies reveal that the rate-determining step in this S(N)1 pathway is the catalyst-mediated α-tosyloxy ketone deprotonation step to form an enantiodiscriminant oxy-allyl cation prior to

  使用长期建立的氧烯丙基阳离子化学原理开发了一种用于不对称 LUMO 降低催化的通用活化模式。在这里，在富电子吲哚亲核试剂的存在下，使用新的氨基醇催化剂完成了外消旋 α-甲苯磺酰氧基酮向光学富集的 α-吲哚羰基的对映选择性转化。动力学研究表明，该 S(N)1 途径中的速率决定步骤是催化剂介导的 α-甲苯磺酰氧基酮去质子化步骤，以在立体定义亲核加成事件之前形成对映体氧烯丙基阳离子。
• Indolinol-catalyzed asymmetric Michael reaction of aldehydes to nitroalkenes in brine
  作者：Xin Hu、Yi-Fei Wei、Nan Wu、Zhiguo Jiang、Can Liu、Ren-Shi Luo

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.03.006

  日期：2016.6

  (2S,3aS,7aS)-Perhydroindolinol A facilitated the reaction of a wide range of aldehyde and nitroalkene substrates to provide Michael adducts with excellent enantioselectivities (up to 98% ee), excellent yields and high diastereoselectivities (syn/anti up to 99:1). Our results indicated that perhydroindolinols were also highly efficient organocatalysts for asymmetric Michael reactions in brine, while also being environmentally friendly. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (2S,3aS,7aS)-全氢吲哚醇能够促进一系列醛和硝基烯烃底物的反应，生成具有 excellent 对映选择性（高达98% ee）、优异的产率和高的区域选择性（顺式/反式高达99:1）的迈克尔加成产物。我们的研究结果表明，全氢吲哚醇类化合物在海水中亦是高效的不对称迈克尔反应的有机催化剂，同时具有良好的环境友好性。© 2016 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Electrochemical Dearomative Dicarboxylation of Heterocycles with Highly Negative Reduction Potentials
  作者：Yong You、Wataru Kanna、Hideaki Takano、Hiroki Hayashi、Satoshi Maeda、Tsuyoshi Mita

  DOI：10.1021/jacs.1c13032

  日期：2022.3.2

  CO2 radical anion (E1/2 of CO2 = −2.2 V in DMF and −2.3 V in CH3CN vs SCE) that produces unprecedented trans-oriented 2,3-dicarboxylic acids from N-Ac-, Boc-, and Ph-protected indoles that exhibit highly negative reduction potentials (−2.50 to −2.94 V). On the basis of the calculated reduction potentials, N-protected indoles with reduction potentials up to −3 V smoothly undergo the desired dicarboxylation

  使用 CO 2对稳定的杂芳烃进行脱芳族二羧基化具有很高的挑战性，但它代表了一种非常有效的生产合成有用二羧酸的方法，二羧酸有可能用作生物活性分子（如天然产物和药物先导物）的中间体。然而，这些类型的转化仍然不发达，高效的简明方法（例如，高产率和高选择性的二羧基化）尚未见报道。我们在此描述了一种使用 CO 2自由基阴离子（ DMF 中的E 1/2的 CO 2 = -2.2 V 和 CH 3 CN vs SCE 中的 -2.3 V）的新电化学方案，该方案产生前所未有的反式来自N -Ac-、Boc- 和 Ph-保护的吲哚的取向 2,3-二羧酸，具有高负还原电位（-2.50 至 -2.94 V）。基于计算的还原电位，还原电位高达-3 V的N-保护吲哚顺利地进行了所需的二羧化。其他杂芳烃，包括苯并呋喃、苯并噻吩、缺电子呋喃、噻吩、1,3-二苯基异苯并呋喃和N-Boc-吡唑，也表现出比 -3 V 更正的还