3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5-硝基-1H-吲哚 | 3414-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5-硝基-1H-吲哚
• 英文名称: 3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-nitro-1H-indole
• 英文别名: 3-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-5-nitro-indole；5-nitro-3-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-indole；3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1H-indole
• CAS: 3414-71-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₂
• 分子量: 274.323
• InChiKey: VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5-硝基-1H-吲哚 在 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl (Z)-3-(((3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indol-5-yl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有吲哚部分作为血管激酶抑制剂的新型吲哚酮6-羧酸甲酯

  摘要：

  带有吲哚部分的一系列新的吲哚酮-6-羧酸甲酯被鉴定为有效的血管激酶抑制剂。活性最高的化合物A8有效靶向血管内皮生长因子受体2和3以及血小板衍生的生长因子受体α和β的激酶活性，IC 50值在纳摩尔范围内。另外，A8通过诱导凋亡有效地抑制了人脐静脉内皮细胞以及HT-29和MCF-7癌细胞的增殖。因此，化合物A8是有希望进行进一步研究的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.031
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 聚合甲醛 、 5-硝基吲哚 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5-硝基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662

文献信息

• TETRAHYDROPYRIDO[3',2':4,5]PYRROLO[1,2-a]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS RSK INHIBITORS
  申请人：Phoenix Molecular Designs

  公开号：US20170240549A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Described herein are carboxamide derivatives that are useful as inhibitors of p90 ribosomal S6 kinase (RSK), pharmaceutical compositions comprising the derivatives, and methods of using the derivatives in treating diseases or conditions associated with RSK activity.

  本文描述了一种作为p90核糖体S6激酶（RSK）抑制剂的羧酰胺衍生物，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物治疗与RSK活性相关的疾病或症状的方法。
• Discovery and Development of 1-[(2-Bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1<i>H</i>-indole Dimesylate Monohydrate (SUVN-502): A Novel, Potent, Selective and Orally Active Serotonin 6 (5-HT₆) Receptor Antagonist for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Rama Sastry Kambhampati、Abdul Rasheed Mohammed、Sangram Keshari Saraf、Rajesh kumar Badange、Thrinath Reddy Bandyala、Venugopalarao Bhatta、Kumar Bojja、Veena Reballi、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Gopinadh Bhyrapuneni、Pradeep Jayarajan、Vinod Goyal、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01662

  日期：2017.3.9

  04 nM) and selectivity over 100 target sites which include receptors, enzymes, peptides, growth factors, ion channels, steroids, immunological factors, second messengers, and prostaglandins. It has high selectivity over 5-HT2A receptor. It is orally bioavailable and brain penetrant with robust preclinical efficacy. The combination of 5al, donepezil, and memantine (triple combination) produces synergistic

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。
• N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
  申请人：Ramakrishna Satya Nirogi Venkata

  公开号：US20060223890A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  N-arylsulfonyl-3-substituted indole compounds, derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, geometric forms, N-oxides, polymorphs and pharmaceutically acceptable salts.

  N-芳基磺酰基-3-取代吲哚化合物，衍生物，类似物，互变异构体，立体异构体，几何异构体，N-氧化物，多晶形式和药学上可接受的盐。
• N-(1-((HETEROCYCLYL)METHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)-6-OXO-6,7,8,9- TETRAHYDROPYRIDO[3',2':4,5]PYRROLO[L,2-A]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P90 RIBOSOMAL S6 KINASE (RSK) INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  申请人：Phoenix Molecular Designs

  公开号：EP3848373A1

  公开（公告）日：2021-07-14

  N-(1-((heterocyclyl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-6,7,8,9- tetrahydropyrido[3',2':4,5]pyrrolo[l,2-a]pyrazine-2-carboxamide derivatives as p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitors for treating cancer

  N-(1-((杂环甲基)-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[l,2-a]吡嗪-2-甲酰胺衍生物作为治疗癌症的 p90 核糖体 S6 激酶 (RSK) 抑制剂
• Substituted tetrahydropyrido[3′,2′:4,5]pyrrolo[1,2-α]pyrazine-2-carboxamides as RSK inhibitors
  申请人：Phoenix Molecular Designs

  公开号：US10081632B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  Described herein are carboxamide derivatives of Formula (II) that are useful as inhibitors of p90 ribosomal S6 kinase (RSK), pharmaceutical compositions comprising the derivatives, and methods of using the derivatives in treating diseases or conditions associated with RSK activity: wherein R2, R4a, R4b, R11, R12, and n are defined in the specification.

  本文描述了可用作 p90 核糖体 S6 激酶（RSK）抑制剂的式 (II) 羧酰胺衍生物、包含这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物治疗与 RSK 活性相关的疾病或病症的方法： 其中 R2、R4a、R4b、R11、R12 和 n 在说明书中定义。