(9ci)-2-(4-吡啶)-1H-咪唑-4-羧醛 | 279251-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (9ci)-2-(4-吡啶)-1H-咪唑-4-羧醛
• 英文名称: 2-(4-pyridyl)-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 2-(4-pyridyl)-1H-4-imidazolcarbaldehyde；2-(Pyridin-4-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde；2-pyridin-4-yl-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• CAS: 279251-10-4
• 化学式: C₉H₇N₃O
• 分子量: 173.174
• InChiKey: LYPJSZCDOMJXFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204 °C
• 沸点：
  474.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-2-(4-吡啶)-1H-咪唑-4-羧醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (2-(4-pyridyl)-1H-imidazol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制剂的设计，合成和评估，可用于治疗心力衰竭

  摘要：

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00443
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-pyridyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile 在 二异丁基氢化铝 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以42%的产率得到(9ci)-2-(4-吡啶)-1H-咪唑-4-羧醛
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制剂的设计，合成和评估，可用于治疗心力衰竭

  摘要：

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00443

文献信息

• [EN] CYCLOPENTYL TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA CYCLOPENTYLE-TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997014671A1

  公开（公告）日：1997-04-24

  (EN) The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R3, R6, R7, R8, R11, R12, R13, A, Q, W, X, Y, Z and n are defined herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulation in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are tachykinin receptor antagonists and are useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule développée (I) ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule, R3, R6, R7, R8, R11, R12, R13, A, Q, W, X, Y, Z et n correspondent à la définition donnée dans la description. L'invention concerne également des formulations pharmaceutiques comportant comme ingrédients actifs ces composés, ainsi que l'utilisation de ces composés et de leurs formulations dans le traitement de certains troubles. Les composés selon l'invention sont des antagonistes des récepteurs des tachykinines et sont utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs et des migraines, de l'asthme et des vomissements.

  该发明涉及一些新的化合物，其结构式为(I)或其药学上可接受的盐，其中R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、A、Q、W、X、Y、Z和n在此定义。该发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的药物制剂以及在治疗某些疾病中使用这些新化合物和它们的制剂。该发明的化合物是缩短肽受体拮抗剂，可用于治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和恶心。
• Synthesis, Structure, and Neuroprotective Properties of Novel Imidazolyl Nitrones
  作者：Alain Dhainaut、André Tizot、Eric Raimbaud、Brian Lockhart、Pierre Lestage、Solo Goldstein

  DOI：10.1021/jm991154w

  日期：2000.6.1

  A new series of imidazolyl nitrones spin traps has been synthesized and evaluated pharmacologically. The salient structural feature of these molecules is the presence of an imidazole moiety substituted by aromatic or heteroaromatic cycles. This connectivity imparts to the nitrone superior neuroprotective properties in vivo and in parallel reduced side effects and toxicity. Thus compound 6a (a 2-phenylimidazolyl nitrone) administered intraperitoneally protects (80%) mice from lethality induced by an intracerebroventricular administration of tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) an oxidant capable of inducing neurodegenerative processes. Administration of the archetypal nitrone phenyl-tert-butyl nitrone (PBN) at an equimolar dose also affords some protection (60%) in this test. However, this activity is accompanied by hypothermia, whereas no such effect is apparent for 6a. Moreover, previously prepared nonsubstituted or alkyl-substituted imidazolyl nitrones were shown to be extremely toxic to rats in contrast to the compounds prepared in this study. The observed activities in vivo correlate well with the calculated partition coefficients (ClogP) and HOMO energy level.
• CYCLOPENTYL TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0858444A1

  公开（公告）日：1998-08-19
• EP0858444A4
  申请人：——

  公开号：EP0858444A4

  公开（公告）日：1999-12-01
• US5750549A
  申请人：——

  公开号：US5750549A

  公开（公告）日：1998-05-12