(R)-2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide | 446021-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide
• 英文别名: 2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide
• CAS: 446021-73-4
• 化学式: C₉H₁₃NOS
• 分子量: 183.274
• InChiKey: TYGCVPMEMBXPSM-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118 °C
• 沸点：
  350.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide 在 N-甲基吗啉 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 copper(l) iodide 、 tetrachloro-N-hydroxyphthalimide tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 锌 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗真菌鞘氨醇家族的模块化方法：鞘氨醇 A 和 C 的简明全合成

  摘要：

  通过结合多功能脱羧偶联反应和交叉复分解方案，开发了抗真菌和抗寄生虫鞘氨醇 A-D 及其同系物的简短而灵活的全合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202112616
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯亚磺酰胺 在 正丁基锂 、 recombinant subtilisin E 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide
  参考文献：
  名称：

  Subtilisin-Catalyzed Resolution of N-Acyl Arylsulfinamides

  摘要：

  We report the first biocatalytic route to sulfinamides (R-S(O)-NH2), whose sulfur stereocenter makes them important chiral auxiliaries for the asymmetric synthesis of amines. Subtilisin E did not catalyze hydrolysis of N-acetyl or N-butanoyl arylsulfinamides, but did catalyze a highly enantioselective (E > 150 favoring the (R)-enantiomer) hydrolysis of N-chloroacetyl and N-clihydrocinnamoyl arylsulfinamides. Gram-scale resolutions using subtilisin E overexpressed in Bacillus subtilis yielded, after recrystallization, three synthetically useful auxiliaries: (R)-p-toluenesulfinamide (42% yield, 95% ee), (R)-p-chlorobenzenesulfinamide (30% yield, 97% ee), and (R)-2,4,6-trimethylbenzenesulfinamide (30% yield, 99% ee). Molecular modeling suggests that the N-chloroacetyl and N-dihydrocinnamoyl groups mimic a phenylalanine moiety and thus bind the sulfinamide to the active site. Molecular modeling further suggests that enantioselectivity stems from a favorable hydrophobic interaction between the aryl group of the fast-reacting (R)-arylsulfinamide and the S-1' leaving group pocket in subtilisin E.

  DOI：

  10.1021/ja045397b

文献信息

• A Radical Approach to Anionic Chemistry: Synthesis of Ketones, Alcohols, and Amines
  作者：Shengyang Ni、Natalia M. Padial、Cian Kingston、Julien C. Vantourout、Daniel C. Schmitt、Jacob T. Edwards、Monika M. Kruszyk、Rohan R. Merchant、Pavel K. Mykhailiuk、Brittany B. Sanchez、Shouliang Yang、Matthew A. Perry、Gary M. Gallego、James J. Mousseau、Michael R. Collins、Robert J. Cherney、Pavlo S. Lebed、Jason S. Chen、Tian Qin、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.9b02238

  日期：2019.4.24

  Historically accessed through two-electron, anionic chemistry, ketones, alcohols, and amines are of foundational importance to the practice of organic synthesis. After placing this work in proper historical context, this Article reports the development, full scope, and a mechanistic picture for a strikingly different way of forging such functional groups. Thus, carboxylic acids, once converted to redox-active

  历史上通过二电子、阴离子化学、酮、醇和胺进行访问对于有机合成的实践具有基础重要性。在将这项工作置于适当的历史背景下之后，本文报告了形成此类功能组的截然不同的方式的发展、全范围和机械图。因此，羧酸一旦转化为氧化还原活性酯 (RAE)，就可以用作形式上与其他羧酸衍生物（生产酮）、亚胺（生产苄胺）或醛（生产醇）的亲核偶联伙伴。这些反应一致温和，操作简单，并且在酮合成的情况下，范围很广（包括一些简化合成问题和平行合成的应用）。最后，
• Enantioenriched BCP Benzylamine Synthesis via Metal Hydride Hydrogen Atom Transfer/Sulfinimine Addition to [1.1.1]Propellane
  作者：Russell Shelp、Rohan R. Merchant、Jonathan M. E. Hughes、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03681

  日期：2022.1.14

  The stereoselective synthesis of bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) benzylamine derivatives from [1.1.1]propellane and mesityl sulfinimines via metal hydride hydrogen atom transfer (MH HAT) is reported. Medicinally relevant heterocyclic BCP methanamines are prepared with high diastereoselectivity. The strategic impact of the method is demonstrated via the streamlined synthesis of the BCP analogue of a key

  报道了通过金属氢化物氢原子转移 (MH HAT) 从 [1.1.1] 丙烷和亚异丙基苯亚胺立体选择性合成双环 [1.1.1] 戊烷 (BCP) 苄胺衍生物。制备具有高非对映选择性的药用杂环 BCP 甲胺。该方法的战略影响通过关键左西替利嗪中间体的 BCP 类似物的简化合成得到证明。公开了竞争性 H 2释放途径的机制证据以及在反应引发期间控制硅烷添加的重要性。
• Application of <i>P,N-</i>Sulfinyl Imine Ligands to Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Olefins
  作者：Laurie B. Schenkel、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo035675+

  日期：2004.3.1

  The utility of a novel class of P,N-ligands incorporating a chiral sulfinyl imine moiety is demonstrated in the iridium-catalyzed hydrogenation of both functionalized and unfunctionalized olefins, in which enantioselectivities of up to 94% are achieved. The modularity of the P,N-sulfinyl ligand class is highlighted by the facile preparation of a variety of sterically and electronically different ligands

  结合手性亚磺酰基亚胺部分的新型P，N-配体的用途在官能化和未官能化的烯烃的铱催化的氢化中得到证明，其中对映选择性高达94％。通过简便地制备各种空间和电子不同的配体，可以突出P，N-亚磺酰基配体的模块性。该扩展的配体集提供了有关膦和亚磺酰胺成分的有趣结构活性数据。
• Convenient synthesis of chiral non-racemic S-mesityl sulfinimines
  作者：Leonid Sasraku-Neequaye、David MacPherson、Robert A. Stockman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.12.067

  日期：2008.2

  A direct multi-component coupling of (2S,4R,5S)-N-tosyl-4-methyl-5-phenyl-1,2,3-oxathiozolidine-2-oxide with mesityl magnesium bromide, LHMDS and a range of aldehydes produces chiral sulfinimines in essentially optically pure form in an operationally simple single pot procedure.

  （2 S，4 R，5 S）-N-甲苯磺酰基-4-甲基-5-苯基-1,2,3-氧杂硫唑烷-2-氧化物与异丁基溴化镁，LHMDS和一系列化合物的直接多组分偶联乙醛在操作上简单的单锅操作中即可生产出基本上呈光学纯净形式的手性亚磺胺。
• Effective tuning of the arene and alkanesulfinamides for highly enantioselective synthesis of (S)-4-chlorophenylphenylmethylamine, a key intermediate for antihistamic (S)-cetirizine
  作者：Zhengxu Han、Dhileepkumar Krishnamurthy、Paul Grover、Q.Kevin Fang、Derek A. Pflum、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00903-1

  日期：2003.5

  diastereoselectivity (>94%) has been achieved in the phenylMgBr addition process to chlorophenyl aldimine derived from the new and sterically hindered triisopropylbenzene sulfinamide (TIPBSA) in the synthesis of a key intermediate of (S)-Cetirizine. Surprisingly, under the same reaction conditions, toluenesulfinamide derived chlorophenyl aldimine provided only 10% ee.

  在（S）-西替利嗪关键中间体的合成中，向新的和受阻位的三异丙基苯亚磺酰胺（TIPBSA）衍生的氯苯基亚胺的苯基MgBr加成过程中，已实现了高非对映选择性（> 94％）。出乎意料的是，在相同的反应条件下，甲苯磺酰胺衍生的氯苯基亚胺仅提供10％的ee。