2-((4-((2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)sulfonyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-((4-((2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)sulfonyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[[3-[2,6-Dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]sulfonylacetic acid；2-[4-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]sulfonylacetic acid
• 化学式: C₂₇H₃₀O₈S₂
• 分子量: 546.662
• InChiKey: RJMAQOYZHGYZOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((4-methoxyphenyl)thio)acetate 在 Oxone 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2-((4-((2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)sulfonyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001

文献信息

• 苯硫乙酸类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途
  申请人：南京大学

  公开号：CN107805213A

  公开（公告）日：2018-03-16

  本发明提供式(I)表示的化合物及其生理学可接受盐，其中各个符号如说明书中所定义。所述化合物或其盐具有GPR40受体功能调节作用，引起胰岛素释放增加。并且作为胰岛素促分泌素或预防或治疗糖尿病等的药物是有用的。