3-Amino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1-[[2'-aminomethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3-Amino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1-[[2'-aminomethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]butanamide
• 英文别名: 3-amino-N-[(3R)-1-[[4-[2-(aminomethyl)phenyl]phenyl]methyl]-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]-3-methylbutanamide
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₂
• 分子量: 470.615
• InChiKey: WQMFURGALFXNQV-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[Benzyloxycarbonylamino]-3-methylbutanoic acid,methyl ester 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 3-Amino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1-[[2'-aminomethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  一种有效的，口服生物利用的苯并ze庚酮生长激素促分泌素。

  摘要：

  L-739,943（8b）是一种有效的，口服可生物利用的苯并内酰胺生长激素促分泌素的鉴定产品，是通过两性离子L-692,429的氨基酸侧链修饰和酸性2'-四唑的中性和效价增强而获得的2'-（N-甲基氨基羰基氨基）甲基取代基。L-739,943口服活性低至0.5 mg / kg，可在比格犬中释放生长激素。剂量为2 mg / kg时，狗8b的口服生物利用度为24％，平均药物Cmax为145 +/- 46 ng / mL。与原型苯并内酰胺L-692,429相比，L-739,943在效能和口服生物利用度方面均取得了重大突破。

  DOI：

  10.1021/jm970816j

文献信息

• Novel benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0513974A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositiors containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.

  已公开的某些新型化合物被确定为苯并融合内酰胺，可促进人和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉类产品的生产更有效率，也可用于提高那些缺乏正常天然生长激素分泌的人的身材。此外，还公开了以此类苯并内酰胺为活性成分的促进生长复合剂。
• US5206235A
  申请人：——

  公开号：US5206235A

  公开（公告）日：1993-04-27
• US5310737A
  申请人：——

  公开号：US5310737A

  公开（公告）日：1994-05-10
• A Potent, Orally Bioavailable Benzazepinone Growth Hormone Secretagogue
  作者：Robert J. DeVita、Richard Bochis、Alison J. Frontier、Andrew Kotliar、Michael H. Fisher、William R. Schoen、Matthew J. Wyvratt、Kang Cheng、Wanda W.-S. Chan、Bridget Butler、Thomas M. Jacks、Gerard J. Hickey、Klaus D. Schleim、Kwan Leung、Zhesheng Chen、S.-H. Lee Chiu、William P. Feeney、Paul K. Cunningham、Roy G. Smith

  DOI：10.1021/jm970816j

  日期：1998.5.1

  identification of L-739,943 (8b), a potent, orally bioavailable benzolactam growth hormone secretagogue, is obtained from zwitterionic L-692,429 through modification of its amino acid side chain and replacement of the acidic 2'-tetrazole with the neutral and potency enhancing 2'-(N-methylaminocarbonylamino)methyl substituent. L-739,943 is orally active for the release of growth hormone in beagle dogs at doses

  L-739,943（8b）是一种有效的，口服可生物利用的苯并内酰胺生长激素促分泌素的鉴定产品，是通过两性离子L-692,429的氨基酸侧链修饰和酸性2'-四唑的中性和效价增强而获得的2'-（N-甲基氨基羰基氨基）甲基取代基。L-739,943口服活性低至0.5 mg / kg，可在比格犬中释放生长激素。剂量为2 mg / kg时，狗8b的口服生物利用度为24％，平均药物Cmax为145 +/- 46 ng / mL。与原型苯并内酰胺L-692,429相比，L-739,943在效能和口服生物利用度方面均取得了重大突破。