2-((1-oxoisoindolin-2-yl)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((1-oxoisoindolin-2-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-[(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: NSOMAJGFKSXNRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1-oxoisoindolin-2-yl)methyl)benzoic acid 在 草酰氯 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MUTANT SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'EGFR MUTANTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  该披露涉及作为表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的化合物；包括这些化合物的药物组合物；以及治疗或预防激酶介导的疾病，包括癌症和其他增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2022067063A1
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 盐酸 、 tin 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-((1-oxoisoindolin-2-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  跨越正构和变构位点的“二合一”突变选择性表皮生长因子受体抑制剂的设计

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂是治疗 EGFR 激酶结构域中具有药物敏感性激活突变的非小细胞肺癌患者的有效疗法。由于治疗获得性突变而产生的耐药性推动了在 ATP 位点结合的连续几代抑制剂的开发。第三代药物奥希替尼现已成为该病的一线治疗药物。最近，已经开发出变构抑制剂来克服赋予奥希替尼耐药性的耐药突变。在这里，我们介绍了突变选择性先导化合物的结构指导设计和合成，该先导化合物由同时占据正构和变构位点的吡啶基咪唑稠合苄基异二氢吲哚二酮支架组成。该化合物有效抑制 L858R/T790M/C797S 突变体 EGFR 中的酶活性 (4.9 nM)，对野生型 EGFR (47 nM) 的活性显着降低。此外，该化合物对 L858R (1.2 μM) 和 L858R/T790M (4.4 μM) 变体具有适度的非西妥昔单抗依赖性和突变体选择性细胞功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00848

文献信息

• Design of a “Two-in-One” Mutant-Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor That Spans the Orthosteric and Allosteric Sites
  作者：Florian Wittlinger、David E. Heppner、Ciric To、Marcel Günther、Bo Hee Shin、Jaimin K. Rana、Anna M. Schmoker、Tyler S. Beyett、Lena M. Berger、Benedict-Tilman Berger、Nicolas Bauer、James D. Vasta、Cesear R. Corona、Matthew B. Robers、Stefan Knapp、Pasi A. Jänne、Michael J. Eck、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00848

  日期：2022.1.27

  Inhibitors targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) are an effective therapy for patients with non-small cell lung cancer harboring drug-sensitive activating mutations in the EGFR kinase domain. Drug resistance due to treatment-acquired mutations has motivated the development of successive generations of inhibitors that bind in the ATP site. The third-generation agent osimertinib is now

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂是治疗 EGFR 激酶结构域中具有药物敏感性激活突变的非小细胞肺癌患者的有效疗法。由于治疗获得性突变而产生的耐药性推动了在 ATP 位点结合的连续几代抑制剂的开发。第三代药物奥希替尼现已成为该病的一线治疗药物。最近，已经开发出变构抑制剂来克服赋予奥希替尼耐药性的耐药突变。在这里，我们介绍了突变选择性先导化合物的结构指导设计和合成，该先导化合物由同时占据正构和变构位点的吡啶基咪唑稠合苄基异二氢吲哚二酮支架组成。该化合物有效抑制 L858R/T790M/C797S 突变体 EGFR 中的酶活性 (4.9 nM)，对野生型 EGFR (47 nM) 的活性显着降低。此外，该化合物对 L858R (1.2 μM) 和 L858R/T790M (4.4 μM) 变体具有适度的非西妥昔单抗依赖性和突变体选择性细胞功效。
• [EN] MUTANT SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'EGFR MUTANTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2022067063A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The disclosure relates to compounds that act as inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR); pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating or preventing kinase-mediated disorders, including cancer and other proliferation diseases.

  该披露涉及作为表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的化合物；包括这些化合物的药物组合物；以及治疗或预防激酶介导的疾病，包括癌症和其他增殖性疾病的方法。