3-O-甲基6-氧代17beta-雌二醇17-O-四氢吡喃 | 174497-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3-O-甲基6-氧代17beta-雌二醇17-O-四氢吡喃
• 英文名称: 3-O-Methyl 6-keto 17beta-estradiol 17-O-tetrahydropyran
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-3-methoxy-13-methyl-17-(oxan-2-yloxy)-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 174497-42-8
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: XTZUNKVZLDGOEJ-ZTLVKAOKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-甲基6-氧代17beta-雌二醇17-O-四氢吡喃 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (7alpha,17beta)-3-甲氧基-7-甲基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇
  参考文献：
  名称：

  AN EXPEDITIOUS ROUTE TO 7α-SUBSTITUTED ESTRADIOL DERIVATIVES

  摘要：

  6-Ketoestradiol derivatives are converted in 7 alpha-alkyl substituted estradiol derivatives selectively by alkylation of the generated enolate followed by deoxygenation-deprotection with BF3 . Et2O/Et3SiH. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10180-0
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-17β-(2-tetrahydropyranyloxy)estra-1,3,5-trien-6-ol 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 碳酸氢钠 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到3-O-甲基6-氧代17beta-雌二醇17-O-四氢吡喃
  参考文献：
  名称：

  6-Oxoestradiols from Estradiols: Exploiting Site Selective Metalation of Aralkyl Systems with Superbases

  摘要：

  3-O-保护的雌二醇衍生物在暴露于四倍过量的试剂（由等摩尔混合的二异丙基胺锂和1,1-二甲基丙基氧化钾组成，反应时间为3小时，THF，-78°C）时，会在C-6位发生金属化。金属化的中间体可以通过与三甲基硼酸酯淬灭，然后用过氧化氢处理来氧化，从而在雌二醇框架中引入一个6-羟基。进一步氧化6-羟基可以得到O-保护的6-氧雌二醇。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4136

文献信息

• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。
• AN EXPEDITIOUS ROUTE TO 7α-SUBSTITUTED ESTRADIOL DERIVATIVES
  作者：Rosanna Tedesco、John A Katzenellenbogen、Elio Napolitano

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10180-0

  日期：1997.11

  6-Ketoestradiol derivatives are converted in 7 alpha-alkyl substituted estradiol derivatives selectively by alkylation of the generated enolate followed by deoxygenation-deprotection with BF3 . Et2O/Et3SiH. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• 6-Oxoestradiols from Estradiols: Exploiting Site Selective Metalation of Aralkyl Systems with Superbases
  作者：Rosanna Tedesco、Rita Fiaschi、Elio Napolitano

  DOI：10.1055/s-1995-4136

  日期：1995.12

  3-O-Protected estradiol derivatives undergo metalation at C-6 when exposed to a fourfold excess of the reagent consisting of an equimolar mixture of lithium diisopropylamide and potassium 1,1-dimethylpropoxide (3 h, THF, -78°C). The metalated intermediates can be oxidized by quenching with trimethyl borate followed by treatment with hydrogen peroxide, thus allowing the introduction of a 6-hydroxy group into the estradiol framework. Further oxidation of the 6-hydroxy group gives O-protected 6-oxoestradiols.

  3-O-保护的雌二醇衍生物在暴露于四倍过量的试剂（由等摩尔混合的二异丙基胺锂和1,1-二甲基丙基氧化钾组成，反应时间为3小时，THF，-78°C）时，会在C-6位发生金属化。金属化的中间体可以通过与三甲基硼酸酯淬灭，然后用过氧化氢处理来氧化，从而在雌二醇框架中引入一个6-羟基。进一步氧化6-羟基可以得到O-保护的6-氧雌二醇。