(7alpha,17beta)-3-甲氧基-7-甲基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇 | 15506-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (7alpha,17beta)-3-甲氧基-7-甲基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇
• 英文名称: 3-methoxy-7α-methylestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol
• 英文别名: (7alpha,17beta)-3-Methoxy-7-methyl-estra-1,3,5(10)-trien-17-ol；(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-3-methoxy-7,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 15506-01-1
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: IDFSOCUPRSHPDU-HMSSEDMDSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131 °C
• 沸点：
  434.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7alpha,17beta)-3-甲氧基-7-甲基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇 在 氨 、 sodium 、 草酸 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 乙二胺 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 替勃龙
  参考文献：
  名称：

  合成von7α -Methyl-3-oxo- Δ4,9,11 -19-norandrostatrienen。ÜberSteroide，211岁。Mitteilung †

  摘要：

  通过用过酸，氧化铝和三氟化硼进行后续处理，可将3-oxo- Δ5 （10），9（11） -19-类固醇轻松转化为3-oxo- Δ4,9,11 -19-类固醇描述。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500602
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-7alpha-甲基-6beta-(苯磺酰基)雌二醇 在 氨 、 lithium 、 氯化铵 作用下， 以91%的产率得到(7alpha,17beta)-3-甲氧基-7-甲基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-醇
  参考文献：
  名称：

  C（7）-烷基化的estra-1,3,5（10）-三烯衍生物的立体选择性新方法

  摘要：

  制备了17β-乙酰氧基-3-甲氧基-6-（苯磺酰基）雌二醇1,3,5（10），6-四烯（4）作为从17β开始的三步法共轭添加有机锂试剂的底物-乙酰氧基-3-甲氧基estra-1,3,5（10）-trien-6-一（2）。尽管甲基锂仅表现出较差的表面选择性，但较高级的烷基锂物种（n-BuLi，t-BuLi）更喜欢添加到4的β面上。另一方面，通过在加成步骤中使用炔基锂试剂立体选择性地产生7α-取代的衍生物。通过常规还原性脱磺酰化方法，可以从烷基化产物中除去C（6）处的苯磺酰基。雌激素受体拮抗剂1的简短合成 介绍了利用这些观察结果。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88321-1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TIBOLONE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE TIBOLONE
  申请人：RESOLUTION CHEMICALS LTD

  公开号：WO2004078774A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  Disclosed is a process for the synthesis of 17β-hydroxy-7α-methyl- 19-nor-17α-pregn-5(10)-ene-20-yne-3-one (tibolone, 11) and intermediates useful for the synthesis thereof: (11).

  揭示了一种合成17β-羟基-7α-甲基-19-去甲-17α-孕烷-5(10)-烯-20-炔-3-酮（替布龙，11）及其合成有用的中间体的过程：（11）。
• Structure-activity relationships of estrogens. Effects of 14-dehydrogenation and axial methyl groups at C-7, C-9 and C-11
  作者：R Gabbard

  DOI：10.1016/0039-128x(83)90054-5

  日期：1983.6

  the estradiol-17 beta 3-methyl ether series. Uterotropic activities and inhibition of gonadotropin release did not parallel. The best compound for inhibiting gonadotropin release, as compared to uterotropic activity, was estrone. The "estrogen receptor" assay data correlated fairly well with uterotropic assay data, but only for compounds having free 3-hydroxyl groups; even so, some exceptions were noted

  在大鼠中评估了 30 种化合物的促子宫作用、抑制促性腺激素释放和 (3H) 雌二醇-17 β 从子宫细胞溶质制剂中的竞争性置换。7 α-甲基雌二醇-17 β 作为促子宫剂的活性是雌二醇-17 β 的 150%。Estradiol-17 beta 是最活跃的促性腺激素释放抑制剂。11 beta-Methylestradiol-17 beta 在从“雌激素受体”置换 (3H) estradiol-17 beta 方面具有 estradiol-17 beta 活性的 124%。在三种测定中的任何一种中，9 α-甲基都显着降低了雌激素的效力。14-脱氢改性仅在雌二醇-17 β 3-甲基醚系列中是有利的。促子宫活性和抑制促性腺激素释放不平行。抑制促性腺激素释放的最佳化合物，与促子宫活性相比，是雌酮。“雌激素受体”测定数据与亲子宫测定数据相当好相关，但仅针对具有游离3-羟基的化合物；即便如此，也注意到了一些例外情况。
• Stereocontrolled derivatization of 3-methoxyestra-1,3,5(10), n-tetraenes via lewis acid promoted prins reactions, (n=7; 8(9))
  作者：Hermann Künzer、Gerhard Sauer、Rudolf Wiechert

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74873-8

  日期：1991.2

  by hydroxyl group-assisted catalytic hydrogenation, while Birch reduction of 4 proceeds to the 8β-epimer 11. The saturated alcohols thus obtained serve as convenient precursors to methyl derivatives 10, 14, and 20.

  甾族烯烃1和3与低聚甲醛进行二甲基氯化铝介导的Prins反应，以提供作为主要产物的均烯丙基醇4和16。这些烯反应型中间体通过羟基辅助的催化氢化被转化为6和17，而桦木还原4则进行到8β-异构体11。由此获得的饱和醇用作甲基衍生物10、14和20的方便的前体。
• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。
• Process for the production of tibolone
  申请人：Resolution Chemicals Limited

  公开号：EP2497776A2

  公开（公告）日：2012-09-12

  Disclosed is a process for the synthesis of 17β-hydroxy-7α-methyl- 19-nor-17α-pregn-5(10)-ene-20-yne-3-one (tibolone, 11) and intermediates useful for the synthesis thereof: (11).

  本发明公开了一种合成 17β-羟基-7α-甲基-19-去甲-17α-孕甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮（替勃龙，11）的工艺和用于合成的中间体：（11）。