1-adamantyl methyl ketone-d3 | 1280225-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-adamantyl methyl ketone-d3
• 英文别名: 1-acetyladamantane-d₃；1-(Acetyl-d3)adamantane；1-(1-adamantyl)-2,2,2-trideuterioethanone
• CAS: 1280225-89-9
• 化学式: C₁₂H₁₈O
• 分子量: 181.251
• InChiKey: DACIGVIOAFXPHW-FIBGUPNXSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于丙酮;氯仿-d；甲醇；二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-adamantyl methyl ketone-d3 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-1-(1-adamantyl)ethanaminium chloride-d3
  参考文献：
  名称：

  金刚乙胺对映异构体与甲型流感 M2 质子通道的差异结合

  摘要：

  Rimantadine hydrochloride (α-methyl-1-adamantane-methalamine hydrochloride) 是一种手性化合物，通过抑制 M2 离子通道的质子传导对甲型流感病毒发挥抗病毒活性。与 M2 复合，金刚乙胺一直被表征为外消旋混合物。在这里，我们报告了氘标记的 (R)-和 (S)-金刚乙胺的新型对映选择性合成以及使用固态 NMR 对其蛋白质-配体相互作用的表征。各向同性化学位移变化强烈支持对映异构体与质子通道的差异结合。满足距离限制的位置限制模拟 (13) C-(2) H 旋转回波双共振 NMR 显示结合位点处两种对映体的氢键模式存在显着差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b13129
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酮 在 氘代甲醇 、 1-溴-3-甲基-2-丁烯 作用下， 反应 16.0h， 以98%的产率得到1-adamantyl methyl ketone-d3
  参考文献：
  名称：

  异戊二烯基卤化物自发转化为酸：在温和条件下无金属制备氘代化合物中的应用

  摘要：

  在这里，我们揭示了一种简单的卤化氘 (DX) 生成方法，该方法由合成化学实验室中现成的普通且廉价的试剂制成，i . e . 在温和条件下，异戊二烯基、烯丙基和炔丙基卤化物。我们设想，原位生成酸卤化氘可用于酸催化反应，并可用于有机催化氘化。本工作报告了一种无金属氘标记方法，覆盖范围广泛的底物，包括酚类化合物（即. 类黄酮和芪）、吲哚、吡咯、羰基化合物和类固醇。该方法也适用于常用药物，如洛索洛芬、氟哌啶醇、甾烷酮、黄体酮、雄烯二酮、多奈哌齐、酮咯酸、肾上腺素、可的松、孕烯醇酮和地塞米松。这项工作证明了一些氘代化合物的克级无色谱合成。这项工作提供了一种简单、清洁且无副产物的位点选择性氘代，并且氘代产物无需色谱分离即可获得。当将这些引发剂用于其他酸催化反应时，DX 的氘同位素效应可能会提供不同于使用普通酸的反应所获得的产物。虽然异戊二烯卤化物自发转化为酸的机制尚不清楚，

  DOI：

  10.1039/d1ob01275d

文献信息

• 一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法
  申请人：上海安谱实验科技股份有限公司

  公开号：CN112239410A

  公开（公告）日：2021-01-19

  本发明公开了一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法。该合成方法包括以下步骤：S1：将金刚烷甲酰氯与氘代碘甲烷反应，制得氘代金刚烷甲基酮；S2：将氘代金刚烷甲基酮与盐酸羟胺反应，制得氘代金刚烷甲基酮肟；S3：氘代金刚烷甲基酮肟经氘化铝锂还原、加盐酸成盐，制得稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺。本发明的合成工艺路线短，过程简单，条件温和，稳定同位素氘不会脱落，能得到特定位置稳定同位素氘标记的产品，而且产品容易分离提纯，产率高，得到的产品化学纯度与稳定同位素丰度均达到99％以上，满足作为定量检测盐酸金刚乙胺的标准试剂的要求；使用价值高、具有良好的经济性。
• Specific Binding of Adamantane Drugs and Direction of Their Polar Amines in the Pore of the Influenza M2 Transmembrane Domain in Lipid Bilayers and Dodecylphosphocholine Micelles Determined by NMR Spectroscopy
  作者：Sarah D. Cady、Jun Wang、Yibing Wu、William F. DeGrado、Mei Hong

  DOI：10.1021/ja102581n

  日期：2011.3.30

  The transmembrane domain of the influenza M2 protein (M2TM) forms a tetrameric proton channel important for the virus lifecycle. The proton-channel activity is inhibited by amine-containing adamantyl drugs amantadine and rimantadine, which have been shown to bind specifically to the pore of M2TM near Ser31. However, whether the polar amine points to the N- or C-terminus of the channel has not yet been determined. Elucidating the polar group direction will shed light on the mechanism by which drug binding inhibits this proton channel and will facilitate rational design of new inhibitors. In this study, we determine the polar amine direction using M2TM reconstituted in lipid bilayers as well as dodecylphosphocholine (D PC) micelles. C-13-H-2 rotational-echo double-resonance NMR experiments of C-13-labeled M2TM and methyl-deuterated rimantadine in lipid bilayers showed that the polar amine pointed to the C-terminus of the channel, with the methyl group close to Gly34. Solution NMR experiments of M2TM in DPC micelles indicate that drug binding causes significant chemical shift perturbations of the protein that are very similar to those seen for M2TM and M2(18-60) bound to lipid bilayers. Specific H-2-labeling of the drugs permitted the assignment of drug-protein cross peaks, which indicate that amantadine and rimantadine bind to the pore in the same fashion as for bilayer-bound M2TM. These results strongly suggest that adamantyl inhibition of M2TM is achieved not only by direct physical occlusion of the channel, but also by perturbing the equilibrium constant of the proton-sensing residue His37. The reproduction of the pharmacologically relevant specific pore-binding site in DPC micelles, which was not observed with a different detergent, DHPC, underscores the significant influence of the detergent environment on the functional structure of this membrane protein.