6-chloro-2-(2-fluorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-chloro-2-(2-fluorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₇ClFNO₃
• mdl: MFCD19141179
• 分子量: 267.644
• InChiKey: WVEZCBCEPUXYAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-(2-fluorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (9-fluoro-5-oxochromeno[2,3-b]pyridin-2-yl) trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现治疗乙型肝炎病毒感染的新型 cccDNA 还原剂

  摘要：

  慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一种全球性疾病，每年导致数千人死亡。目前，由于人类无法消除共价闭合环状 DNA (cccDNA)，因此没有可以完全治愈已感染 HBV 患者的治疗方法，即使在长时间的病毒抑制后，它仍可作为（重新）引发感染的模板。通过表型筛选，我们发现黄酮系列作为新型 HBV cccDNA 减少剂，随后的结构优化导致鉴定出具有改善的抗病毒活性和药代动力学特征的先导化合物。代表性化合物59表现出良好的效力和口服生物利用度，没有细胞毒性。在 HBV 环状小鼠模型中，化合物59在显着降低 HBV 抗原、DNA 和肝内 cccDNA 水平方面表现出优异的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02215
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯烟酸 、 2-氟苯酚 在 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以7.0 g的产率得到6-chloro-2-(2-fluorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现治疗乙型肝炎病毒感染的新型 cccDNA 还原剂

  摘要：

  慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一种全球性疾病，每年导致数千人死亡。目前，由于人类无法消除共价闭合环状 DNA (cccDNA)，因此没有可以完全治愈已感染 HBV 患者的治疗方法，即使在长时间的病毒抑制后，它仍可作为（重新）引发感染的模板。通过表型筛选，我们发现黄酮系列作为新型 HBV cccDNA 减少剂，随后的结构优化导致鉴定出具有改善的抗病毒活性和药代动力学特征的先导化合物。代表性化合物59表现出良好的效力和口服生物利用度，没有细胞毒性。在 HBV 环状小鼠模型中，化合物59在显着降低 HBV 抗原、DNA 和肝内 cccDNA 水平方面表现出优异的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02215

文献信息

• [EN] XANTHONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHONE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE MALADIE À VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017202798A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1 to R6, X, Y, A1 and A2 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1至R6、X、Y、A1和A2如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Xanthone derivatives for the treatment of hepatitis B virus disease
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10611748B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1 to R6, X, Y, A1 and A2 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式的新型化合物： 其中 R1 至 R6、X、Y、A1 和 A2 如本文所述。
• XANTHONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS DISEASE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3464278A1

  公开（公告）日：2019-04-10