N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁶-ethanethioyl-L-lysine | 1125843-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁶-ethanethioyl-L-lysine
• 英文别名: N^α-Boc-N^ε-thioacetyl-L-lysine；Boc-Lys(Ac^S)-OH；(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-(ethanethioamido)hexanoic acid；(2S)-6-(ethanethioylamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 1125843-10-8
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 304.411
• InChiKey: DGRPTOROHVLXNY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁶-ethanethioyl-L-lysine 在 吡啶 、 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1,2-乙二硫醇 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-amino-6-ethanethioylamino-N-[2-(pyridin-3-yl)ethyl]hexanamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Screen of Pseudopeptidic Inhibitors of Human Sirtuins 1–3: Two Lead Compounds with Antiproliferative Effects in Cancer Cells

  摘要：

  In the past few years sirtuins have gained growing attention for their involvement in many biological processes such as cellular metabolism, apoptosis; aging and inflammation. In this contribution, we report the synthesis of a library of thioacetylated pseudopeptides that were screened against human sirtuins 1-3 to reveal their in vitro inhibition activities. Molecular modeling studies were performed to acquire data about the binding modes of the inhibitors. Three sirtuin inhibitors were subjected to cellular studies, and all of them showed an increase in acetylation of Lys382 of p53 after DNA damage. Furthermore, two of the compounds were able to inhibit both A549 lung carcinoma and MCF-7 breast carcinoma cell growth in micromolar concentration with the ability to arrest cancer cell cycle in the GI phase.

  DOI：

  10.1021/jm400438k
• 作为产物：
  描述：

  二硫代乙酸乙酯 、 N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以92.4%的产率得到N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁶-ethanethioyl-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  蒂姆化学期刊获奖者——他们现在在哪里？用于合成含硫代酰胺的肽和蛋白质的改进的 Fmoc 脱保护方法

  摘要：

  硫代酰胺在肽和蛋白质中的位点选择性掺入为广泛的应用提供了有用的工具。目前的掺入方法存在产率低以及差向异构化的问题。在这里，我们描述了在芴甲氧羰基 (Fmoc) 脱保护中使用 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] undec-7-ene (DBU) 而不是哌啶如何减少差向异构化并提高含硫代酰胺肽的产量。此外，我们证明在合成含有侧链硫代酰胺的肽时，使用 DBU 可避免副产物的形成。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1589027

文献信息

• [EN] SIRTUIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIRTUINE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2009026701A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  This invention relates to compounds and methods for the inhibition of sirtuin enzymatic activity. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), Y__L__Z__D, and N-oxides, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and complexes thereof, and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof, wherein Y, L, Z and D are as defined in the specification.

  这项发明涉及化合物和用于抑制sirtuin酶活性的方法。更具体地，该发明提供了式(I)的化合物，Y__L__Z__D，以及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药用可接受盐、前药和复合物，以及它们的外消旋和内消旋混合物、非对映体和对映体，其中Y、L、Z和D如规范中所定义。
• Dual Genetic Encoding of Acetyl-lysine and Non-deacetylatable Thioacetyl-lysine Mediated by Flexizyme
  作者：Hai Xiong、Noah M. Reynolds、Chenguang Fan、Markus Englert、Denton Hoyer、Scott J. Miller、Dieter Söll

  DOI：10.1002/anie.201511750

  日期：2016.3.14

  Acetylation of lysine residues is an important post‐translational protein modification. Lysine acetylation in histones and its crosstalk with other post‐translational modifications in histone and non‐histone proteins are crucial to DNA replication, DNA repair, and transcriptional regulation. We incorporated acetyl‐lysine (AcK) and the non‐hydrolyzable thioacetyl‐lysine (ThioAcK) into full‐length proteins

  赖氨酸残基的乙酰化是重要的翻译后蛋白质修饰。组蛋白中的赖氨酸乙酰化及其与组蛋白和非组蛋白蛋白的其他翻译后修饰的串扰对DNA复制，DNA修复和转录调控至关重要。我们在弹性蛋白酶的介导下，将乙酰赖氨酸（AcK）和不可水解的硫代乙酰赖氨酸（ThioAcK）整合到了全长蛋白质中。将ThioAcK和AcK分别或成对地在不同的赖氨酸位置上特异地掺入人组蛋白H3中。我们证明组蛋白H3中的组蛋白H3中的硫代乙酰基不能被类型1的组蛋白脱乙酰基酶Sirtuin除去。该方法提供了一个强大的工具来研究蛋白质乙酰化及其在翻译后修饰之间的串扰中的作用。