N1-[(6S,10S)-6-乙基-2-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]羰基]-6,7,9,10-四氢-3-羟基-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-d][1,4]氧氮杂卓-10-基]-N1,N2,N2-三甲基乙二酰胺 | 1220510-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N1-[(6S,10S)-6-乙基-2-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]羰基]-6,7,9,10-四氢-3-羟基-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-d][1,4]氧氮杂卓-10-基]-N1,N2,N2-三甲基乙二酰胺
• 英文名称: N-((6S,10S)-6-ethyl-2-{[(4-fluorobenzyl)amino]carbonyl}-3-hydroxy-4-oxo-6,7,9,10-tetrahydro-4-pyrimido[1,2-a][1,4]oxazepin-10-yl)-N,N',N-trimethylethanediamide
• 英文别名: N~1~-[(6S,10S)-6-Ethyl-2-{[(4-fluorophenyl)methyl]carbamoyl}-3-hydroxy-4-oxo-6,7,9,10-tetrahydro-4H-pyrimido[1,2-d][1,4]oxazepin-10-yl]-N~1~,N~2~,N~2~-trimethylethanediamide；N'-[(6S,10S)-6-ethyl-2-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-3-hydroxy-4-oxo-6,7,9,10-tetrahydropyrimido[1,2-d][1,4]oxazepin-10-yl]-N,N,N'-trimethyloxamide
• CAS: 1220510-45-1
• 化学式: C₂₃H₂₈FN₅O₆
• 分子量: 489.504
• InChiKey: XQOVGKVFKNDBQG-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6S)-10-bromo-6-ethyl-2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-4-oxo-6,7,9,10-tetrahydro-4H-pyrimido[1,2-d][1,4]oxazepin-3-yl benzenesulfonate 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 N1-[(6S,10S)-6-乙基-2-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]羰基]-6,7,9,10-四氢-3-羟基-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-d][1,4]氧氮杂卓-10-基]-N1,N2,N2-三甲基乙二酰胺
  参考文献：
  名称：

  熔融氧杂环丁烷HIV整合酶抑制剂MK-1376的合成

  摘要：

  控制HIV整合酶抑制剂MK-1376形成过程中七元氧杂环丁烷的绝对和相对立体化学是通过一种策略实现的，该策略涉及使用不对称的烯丙基化和胺基化合物的立体收敛，底物定向安装。在不对称烯丙基化过程中显示出惊人的反应性，其中烯丙基嘧啶酮产物可逆地形成。立体会聚胺的添加是通过涉及醌甲基化物反应性中间体的消除/加成序列，以及反应性醌甲基化物中间体与甲胺的亲核捕集来完成的。这种新颖的方法交付了MK-1376，与最初的合成化学路线相比，生产率提高了100倍，浪费减少了50倍。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707994

文献信息

• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Isaacs Richard C. A.

  公开号：US20100087419A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: wherein X 1 , X 2 , Y, R 1A , R 1B , R 2 and R 3 are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Processes for making compounds of Formula I and intermediates thereof are also described.

  化合物I的公式是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂：其中X1、X2、Y、R1A、R1B、R2和R3在此被定义。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染以及预防、治疗或延缓艾滋病的发作或进展。这些化合物可作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐的形式用于抗击HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。此外还描述了制备化合物I及其中间体的方法。
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010042391A3

  公开（公告）日：2010-06-03
• US8513234B2
  申请人：——

  公开号：US8513234B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• Synthesis of Fused Oxepane HIV Integrase Inhibitor MK-1376
  作者：Peter E. Maligres、Zhiguo Jake Song、Neil A. Strotman、Jinquin Yin、Tao Pei、Hallena R. Strotman、Tetsuji Itoh、Edward C. Sherer、Guy R. Humphrey

  DOI：10.1055/s-0040-1707994

  日期：2020.11

  reversibly. The stereoconvergent amine addition was accomplished through an elimination/addition sequence involving a quinone methide reactive intermediate, and nucleophilic trapping of the reactive quinone methide intermediate with methylamine. This novel approach delivered MK-1376, offering 100-fold greater productivity and 50-fold less waste than the initial synthetic chemistry route.

  控制HIV整合酶抑制剂MK-1376形成过程中七元氧杂环丁烷的绝对和相对立体化学是通过一种策略实现的，该策略涉及使用不对称的烯丙基化和胺基化合物的立体收敛，底物定向安装。在不对称烯丙基化过程中显示出惊人的反应性，其中烯丙基嘧啶酮产物可逆地形成。立体会聚胺的添加是通过涉及醌甲基化物反应性中间体的消除/加成序列，以及反应性醌甲基化物中间体与甲胺的亲核捕集来完成的。这种新颖的方法交付了MK-1376，与最初的合成化学路线相比，生产率提高了100倍，浪费减少了50倍。