methyl (7S,10S,13S)-10-benzyl-7-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxylate | 443921-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (7S,10S,13S)-10-benzyl-7-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxylate
• 英文别名: methyl (7S,10S,13S)-10-benzyl-8,11-dioxo-7-(phenylmethoxycarbonylamino)-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.05,18]nonadeca-1,3,5(18),16-tetraene-13-carboxylate
• CAS: 443921-98-0
• 化学式: C₃₂H₃₂N₄O₇
• 分子量: 584.629
• InChiKey: PLSKMYNVJJDGAE-SDHOMARFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7S,10S,13S)-10-benzyl-7-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxylate 在 5percent Pd/C lithium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 (7S,10S,13S)-7-acetylamino-10-benzyl-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础，将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂。选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势，从而抑制酶的功能。通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑，以便保留肽链的公认构象。通过改变P（1）组（通过结合苯丙氨酸，天冬氨酸或赖氨酸）来调节潜在抑制剂的特异性，以允许被不同的酶类别识别。由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的Pd催化偶联以及随后使用HATU对开链衍生物22-24进行大环化来制备。大环化合物25、28-30和32没有一个抑制它们的靶酶。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物。该结果表明，尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物，但由于其大环性质，其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定

  DOI：

  10.1021/jo025615o
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸琥珀酰亚胺酯 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 methyl (7S,10S,13S)-10-benzyl-7-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础，将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂。选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势，从而抑制酶的功能。通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑，以便保留肽链的公认构象。通过改变P（1）组（通过结合苯丙氨酸，天冬氨酸或赖氨酸）来调节潜在抑制剂的特异性，以允许被不同的酶类别识别。由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的Pd催化偶联以及随后使用HATU对开链衍生物22-24进行大环化来制备。大环化合物25、28-30和32没有一个抑制它们的靶酶。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物。该结果表明，尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物，但由于其大环性质，其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定

  DOI：

  10.1021/jo025615o