(2S,4R)-tert-butyl 2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 1448189-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-[(4-bromophenyl)methylcarbamoyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1448189-89-6
• 化学式: C₁₇H₂₃BrN₂O₄
• 分子量: 399.285
• InChiKey: BXFAMPPJCOEWMJ-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.421±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.41h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((S)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Compounds & Methods for the Enhanced Degradation of Targeted Proteins & Other Polypeptides by an E3 Ubiquitin Ligase

  摘要：

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是作为本发明的双功能化合物对各种被降解和/或受到抑制的多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及含有一端结合泛素连接酶的VHL配体，另一端结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与本发明化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。

  公开号：

  US20140356322A1
• 作为产物：
  描述：

  对溴苄胺 、 Boc-L-羟脯氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86 %的产率得到(2S,4R)-tert-butyl 2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用组成型羟脯氨酸进行苄胺保护，制备 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶配体。

  摘要：

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白作为多亚基 Cullin-2 RING E3 泛素连接酶 (CRL2VHL) 的底物识别亚基，通过泛素蛋白酶体系统 (UPS) 调节细胞内缺氧诱导因子 (HIF) 的浓度级联。通过双功能或三功能靶向蛋白质降解剂（例如 PROTAC®）战略性招募 CRL2VHL 提供了促进异常多泛素化和随后疾病相关蛋白质的蛋白酶体降解的前景。非肽、带有 L-羟基脯氨酸的 VHL 配体，例如 VH032 (1) 及其手性苄胺类似物 Me-VH032 (2)，是常用于此目的的靶向蛋白质降解剂的功能成分。在此，我们比较了 1 和 2 的两种制备方法，主要强调了 Pd(OAc)2 和 Pd-PEPPSI-IPr 在 4-甲基噻唑的关键 CH 芳基化方面的性能差异。这一比较的结果促使开发了一种统一的五步路线，用于制备多克量的 VH032 (1) 或 Me-VH032

  DOI：

  10.1039/d4ra01974a

文献信息

• [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015000867A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021086785A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides a bifunctional compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said Targeting Ligand, Linker and Degron are as described herein.

  这项发明提供了式(I)的双功能化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述的靶向配体、连接剂和Degron如本文所述。
• Spy <i>vs.</i> spy: selecting the best reporter for ¹⁹F NMR competition experiments
  作者：Guilherme Vieira de Castro、Alessio Ciulli

  DOI：10.1039/c8cc09790a

  日期：——

  Characterization of a series of fluorinated compounds for competitive ¹⁹F NMR reveals the principles that can guide developing highly sensitive assays.

  一系列氟化合物的特性通过竞争性¹⁹F NMR的研究揭示了可以指导开发高灵敏度测定的原则。
• ESTROGEN-RELATED RECEPTOR ALPHA BASED PROTAC COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20160045607A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及一种在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白位于靠近泛素连接酶以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERAS (PROTACS) DIRECTED TO THE MODULATION OF THE ESTROGEN RECEPTOR<br/>[FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTACS) DIRIGÉES VERS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014108452A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  A compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  公式（I）的化合物：或其药用可接受盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物以及其制备方法。本发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。