2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate | 377729-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2-[7-amino-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7,11-pentaen-10-yl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 377729-82-3
• 化学式: C₁₉H₁₇N₇O₄S
• 分子量: 439.454
• InChiKey: OKMPCTRCWULLGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  氟18和碘123吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的合成和体内评价，用于绘制A2A受体的PET和SPECT放射性示踪剂

  摘要：

  靶向2A型腺苷（A 2A）受体的成像剂在评估靶向这些受体的新药物方面起着重要作用，例如目前正在开发的用于治疗运动障碍（如帕金森氏病）的药物。通过提供非侵入性工具来绘制神经退行性疾病中A 2A受体密度和功能的变化图，它们还可用于监测进展和治疗效果。我们之前曾描述过在非人类灵长类动物和随后的人类临床试验中成功评估了两种A 2A特异性放射性示踪剂：[ 123 I] MNI-420和[ 18 F] MNI-444。在此，我们通过从一系列A中进行选择来描述这两种放射性示踪剂的发展2A配体，基于吡咯并[ 4,3 - e ] -1,2,4-三唑并[1,5– c ]嘧啶核苷。发现这16个配体系列中的每一个均在低纳摩尔范围内与重组人A 2A受体结合，在这16个配体中，有6个被氟18或碘123放射性标记并在非人灵长类动物中进行了评估。这些初步的体内结果导致鉴定出7-（2-（4-（4-（2- [2- [ 18-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600219
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  单稳定点突变使腺苷 A2A 受体与 Preladenant 缀合物的高分辨率共晶结构成为可能

  摘要：

  通过引入碱性氨基酸残基模拟变构Na +，开发了在跨膜区域包含单点突变的超稳定腺苷A 2A受体（A 2A AR）。这允许使用新设计的聚乙二醇化和荧光团标记的 Preladenant 衍生物测定高分辨率共晶结构，这些衍生物属于最有效的 A 2A AR 拮抗剂，具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115545

文献信息

• Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20050239795A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, furanyl, thienyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, oxazolyl or pyrrolyl, or cycloalkenyl R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; and Z is optionally substituted aryl or heteroaryl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选择地取代的苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶N-氧化物基、噁唑基或吡咯基，或环烯基R1、R2、R3、R4和R5为H、烷基或烷氧基烷基；Z是可选择地取代的芳基或杂芳基。还公开了公式I化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病中的用途，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTABOLITES DE 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-MÉTHOXYÉTHOXY)PHÉNYL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILITÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012135084A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides a compound of the (formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in isolated and purified form. The compound is an adenosine A2a receptor antagonists useful in treatment of central nervous system disorders, such as Parkinsons disease, Extra-Pyramidal Syndrome (EPS) caused by treatment with an antipsychotic agent, restless legs syndrome, Huntington s disease, attention disorders, depression, stroke and psychoses.

  本发明提供了一种化合物（化学式：（I）或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐。该化合物是一种腺苷A2a受体拮抗剂，用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病、由抗精神药物引起的额外锥体综合征（EPS）、不宁腿综合征、亨廷顿病、注意障碍、抑郁症、中风和精神病。
• 含氮稠合三环衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111072675A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明公开了含氮稠合三环衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的含氮稠合三环衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为选择性腺苷A2A受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与腺苷A2A受体相关的疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。
• Receptor-Based Artificial Metalloenzymes on Living Human Cells
  作者：Wadih Ghattas、Virginie Dubosclard、Arne Wick、Audrey Bendelac、Régis Guillot、Rémy Ricoux、Jean-Pierre Mahy

  DOI：10.1021/jacs.8b04326

  日期：2018.7.18

  that were covalently bound to copper(II) catalysts. The resulting cells enantioselectively catalyzed the abiotic Diels-Alder cycloaddition reaction of cyclopentadiene and azachalcone. The prospects of this strategy lie in the organ-confined in vivo preparation of receptor-based artificial metalloenzymes for the catalysis of reactions exogenous to the human metabolism. These could be used for the targeted

  众所周知，人工金属酶是有前途的生物催化工具，但它们最近的区室化导致与细胞成分相容，从而为可能的治疗应用提供了线索。我们制备并表征了基于嵌入人类活细胞细胞质膜中的 A2A 腺苷受体的人工金属酶。野生型受体通过与共价结合到铜 (II) 催化剂的强拮抗剂结合而被化学改造为金属酶。所得细胞对映选择性催化环戊二烯和氮杂查耳酮的非生物狄尔斯-阿尔德环加成反应。该策略的前景在于基于受体的人工金属酶的器官限制在体内制备，用于催化人类代谢的外源反应。
• Synthesis of³H,²H₄, and¹⁴C-MK 3814 (preladenant)
  作者：D. Hesk、S. Borges、R. Dumpit、S. Hendershot、D. Koharski、P. McNamara、S. Ren、S. Saluja、V. Truong、K. Voronin

  DOI：10.1002/jlcr.3490

  日期：2017.4

  MK 3814 is a potent and selective antagonist of the A2a receptor. A2a receptor antagonists have the potential for the treatment of Parkinson disease. Three distinct isotopically labelled forms of MK 3814 were synthesized. [3H]MK 3814 was prepared for a preliminary absorption, distribution, metabolism, and excretion data (ADME) evaluation of the compound and [14C]MK 3814 for more definitive ADME work, including an absorption, metabolism, and excretion study in man. In addition, [2H4]MK 3814 was prepared as an internal standard for a liquid chromatography mass spectrometry bioanalytical method. This paper discusses the synthesis of 3 isotopically labelled forms of MK 3814.

  MK 3814 是一种有效的选择性 A2a 受体拮抗剂。 A2a 受体拮抗剂具有治疗帕金森病的潜力。合成了三种不同同位素标记形式的 MK 3814。 [3H]MK 3814 用于化合物的初步吸收、分布、代谢和排泄数据 (ADME) 评估，[14C]MK 3814 用于更明确的 ADME 工作，包括人体吸收、代谢和排泄研究。此外，制备了[2H4]MK 3814作为液相色谱质谱生物分析方法的内标。本文讨论了 MK 3814 3 种同位素标记形式的合成。