MNI-444 | 1974301-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: MNI-444
• 英文别名: Mni-444；10-[2-[4-[4-(2-fluoroethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7,11-pentaen-7-amine
• CAS: 1974301-94-4
• 化学式: C₂₄H₂₆FN₉O₂
• 分子量: 491.528
• InChiKey: QKAGUODENRFONW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪 在 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 MNI-444
  参考文献：
  名称：

  氟化物激发的氟化腺苷A2A受体拮抗剂作为潜在的癌症免疫治疗剂

  摘要：

  T细胞上腺苷受体的拮抗作用可阻断缺氧腺苷能途径，从而促进肿瘤排斥。使用基于伴刀豆球蛋白A小鼠模型的体内免疫分析方法，研究了一系列拮抗剂，并确定了preladenant是有效的潜在先导化合物，可用于开发。采用分子建模来辅助药物设计和随后合成类似物和托扎定的化合物，包括氟化聚乙二醇PEG化衍生物。使用两次体外功能性生物测定法评估了类似物的功效，并确认了化合物29（一种预合成的氟化三甘醇衍生物）被确认为潜在的免疫治疗剂。

  DOI：

  10.1155/2017/4852537

文献信息

• Synthesis and in vivo Evaluation of Fluorine-18 and Iodine-123 Pyrazolo[4,3-<i>e</i>]-1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidine Derivatives as PET and SPECT Radiotracers for Mapping A_2AReceptors
  作者：Christine Vala、Thomas J. Morley、Xuechun Zhang、Caroline Papin、Adriana Alexandre S. Tavares、H. Sharon Lee、Cristian Constantinescu、Olivier Barret、Vincent M. Carroll、Ronald M. Baldwin、Gilles D. Tamagnan、David Alagille

  DOI：10.1002/cmdc.201600219

  日期：2016.9.6

  resulted in the identification of 7‐(2‐(4‐(4‐(2‐[18F]fluoroethoxy)phenyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)‐2‐(furan‐2‐yl)‐7H‐pyrazolo[4,3‐e][1,2,4]triazolo[1,5‐c]pyrimidin‐5‐amine ([18F]MNI‐444) and 7‐(2‐(4‐(2‐fluoro‐4‐[123I]iodophenyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)‐2‐(furan‐2‐yl)‐7H‐imidazo[1,2‐c]pyrazolo[4,3‐e]pyrimidin‐5‐amine ([123I]MNI‐420) as PET and SPECT radiopharmaceuticals for mapping A2A receptors in brain.

  靶向2A型腺苷（A 2A）受体的成像剂在评估靶向这些受体的新药物方面起着重要作用，例如目前正在开发的用于治疗运动障碍（如帕金森氏病）的药物。通过提供非侵入性工具来绘制神经退行性疾病中A 2A受体密度和功能的变化图，它们还可用于监测进展和治疗效果。我们之前曾描述过在非人类灵长类动物和随后的人类临床试验中成功评估了两种A 2A特异性放射性示踪剂：[ 123 I] MNI-420和[ 18 F] MNI-444。在此，我们通过从一系列A中进行选择来描述这两种放射性示踪剂的发展2A配体，基于吡咯并[ 4,3 - e ] -1,2,4-三唑并[1,5– c ]嘧啶核苷。发现这16个配体系列中的每一个均在低纳摩尔范围内与重组人A 2A受体结合，在这16个配体中，有6个被氟18或碘123放射性标记并在非人灵长类动物中进行了评估。这些初步的体内结果导致鉴定出7-（2-（4-（4-（2- [2- [ 18-
• Fluorinated Adenosine A_2A Receptor Antagonists Inspired by Preladenant as Potential Cancer Immunotherapeutics
  作者：Gengyang Yuan、Tanner C. Jankins、Christopher G. Patrick、Phaethon Philbrook、Olivia Sears、Stephen Hatfield、Michail Sitkovsky、Neil Vasdev、Steven H. Liang、Mary Jo Ondrechen、Michael P. Pollastri、Graham B. Jones

  DOI：10.1155/2017/4852537

  日期：2017.10.19

  Antagonism of the adenosine receptor on T cells blocks the hypoxia-adenosinergic pathway to promote tumor rejection. Using an in vivo immunoassay based on the Concanavalin A mouse model, a series of antagonists were studied and identified preladenant as a potent lead compound for development. Molecular modeling was employed to assist drug design and subsequent synthesis of analogs and those of tozadenant

  T细胞上腺苷受体的拮抗作用可阻断缺氧腺苷能途径，从而促进肿瘤排斥。使用基于伴刀豆球蛋白A小鼠模型的体内免疫分析方法，研究了一系列拮抗剂，并确定了preladenant是有效的潜在先导化合物，可用于开发。采用分子建模来辅助药物设计和随后合成类似物和托扎定的化合物，包括氟化聚乙二醇PEG化衍生物。使用两次体外功能性生物测定法评估了类似物的功效，并确认了化合物29（一种预合成的氟化三甘醇衍生物）被确认为潜在的免疫治疗剂。