ethylenediamine-N,N'-diacetic acid di-tert-butyl ester | 102212-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethylenediamine-N,N'-diacetic acid di-tert-butyl ester
• 英文别名: N,N'-di-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)ethylenediamine；di-tert-butyl 2,2’-(ethane-1,2-diylbis(azanediyl))diacetate；di-tert-butyl 2,2′-(ethane-1,2-diylbis(azanediyl))diacetate；N,N'-di-(tert-butyl acetate)ethylendiamine；[2-(tert-butoxycarbonylmethyl-amino)ethylamino]acetic acid tert-butyl ester；N,N'-1,2-ethanediylbis-glycine 1,1'-bis(1,1-dimethylethyl) ester；N,N'-di-tert-butyloxycarbonylmethyl-1,2-ethylenediamine；N,N'-[(tert-butoxycarbonyl)methyl]ethylenediamine；di-tert-butyl ethylenediamine-N,N'-diacetate；Di-tert-butyl 2,2'-(ethane-1,2-diylbis(azanediyl))diacetate；tert-butyl 2-[2-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]ethylamino]acetate
• CAS: 102212-16-8
• 化学式: C₁₄H₂₈N₂O₄
• 分子量: 288.387
• InChiKey: PYPNKXOKLXAUEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.014±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethylenediamine-N,N'-diacetic acid di-tert-butyl ester 在 三甲基溴硅烷 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 2,2’-(ethane-1,2-diylbis((5-(3-((diphosphonomethyl)amino)-3-oxopropyl)-2-hydroxybenzyl)azanediyl))diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HBED-BISPHOSPHONATES, RADIOMETAL CONJUGATES THEREOF AND THEIR USE AS THERANOSTIC AGENTS
  [FR] HBED-BISPHOSPHONATES, CONJUGUÉS DE MÉTAL RADIOACTIF DE CES DERNIERS, ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THÉRANOSTIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2017007790A9
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺-N,N’-二乙酸 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 ethylenediamine-N,N'-diacetic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  酚氨基羧酸的酯和内酯：铁螯合的前药。

  摘要：

  新型铁螯合剂N，N'-双（2-羟基苯基）乙二胺-N，N'-二乙酸（1），双内酯2，N，N'-双（2-羟基苄基）-2-羟基丙烯-1， 3-二胺-N，N'-二乙酸（3）及其甲酯内酯4和N，N'-双（2-羟基苄基）乙二胺-N，N'-二乙酸的一系列酯（5）用超输血的铁超负荷小鼠模型制备了它们的铁螯合功效和毒性。将生物学活性与使用高输血大鼠获得的结果进行比较。酯化增强了口服铁螯合活性，但也增加了毒性。5的二异丙酯表现出最高的治疗指数。体外测量表明，在pH 7时酯水解的速率。在5 X 10（-4）M铁离子存在下，5的含量增加10（4）倍，这可能解释了酯和内酯作为前药的效用。筛选了其他十七种螯合剂，但没有腹膜内或口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm00157a020

文献信息

• [EN] UREA-BASED PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS FOR IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) À BASE D'URÉE, POUR IMAGERIE ET TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2017116994A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I and Formula IV. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They can be labeled with [68Ga]GaCl3 with high yields and excellent radiochemical purity. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及符合式I和符合式IV的化合物。这些化合物显示出非常好的结合亲和力，能与PSMA结合位点结合。它们可以用[68Ga]GaCl3标记，产率高，放射化学纯度优秀。本发明还涉及包含药用可接受载体和符合式I或符合式IV的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。
• Hybrid Chelator-Based PSMA Radiopharmaceuticals: Translational Approach
  作者：Hanane Lahnif、Tilmann Grus、Stefanie Pektor、Lukas Greifenstein、Mathias Schreckenberger、Frank Rösch

  DOI：10.3390/molecules26216332

  日期：——

  (1) Background: Prostate-specific membrane antigen (PSMA) has been extensively studied in the last decade. It became a promising biological target in the diagnosis and therapy of PSMA-expressing cancer diseases. Although there are several radiolabeled PSMA inhibitors available, the search for new compounds with improved pharmacokinetic properties and simplified synthesis is still ongoing. In this study, we developed PSMA ligands with two different hybrid chelators and a modified linker. Both compounds have displayed a promising pharmacokinetic profile. (2) Methods: DATA5m.SA.KuE and AAZTA5.SA.KuE were synthesized. DATA5m.SA.KuE was labeled with gallium-68 and radiochemical yields of various amounts of precursor at different temperatures were determined. Complex stability in phosphate-buffered saline (PBS) and human serum (HS) was examined at 37 °C. Binding affinity and internalization ratio were determined in in vitro assays using PSMA-positive LNCaP cells. Tumor accumulation and biodistribution were evaluated in vivo and ex vivo using an LNCaP Balb/c nude mouse model. All experiments were conducted with PSMA-11 as reference. (3) Results: DATA5m.SA.KuE was synthesized successfully. AAZTA5.SA.KuE was synthesized and labeled according to the literature. Radiolabeling of DATA5m.SA.KuE with gallium-68 was performed in ammonium acetate buffer (1 M, pH 5.5). High radiochemical yields (>98%) were obtained with 5 nmol at 70 °C, 15 nmol at 50 °C, and 60 nmol (50 µg) at room temperature. [68Ga]Ga-DATA5m.SA.KuE was stable in human serum as well as in PBS after 120 min. PSMA binding affinities of AAZTA5.SA.KuE and DATA5m.SA.KuE were in the nanomolar range. PSMA-specific internalization ratio was comparable to PSMA-11. In vivo and ex vivo studies of [177Lu]Lu-AAZTA5.SA.KuE, [44Sc]Sc-AAZTA5.SA.KuE and [68Ga]Ga-DATA5m.SA.KuE displayed specific accumulation in the tumor along with fast clearance and reduced off-target uptake. (4) Conclusions: Both KuE-conjugates showed promising properties especially in vivo allowing for translational theranostic use.

  (1) 背景：前列腺特异性膜抗原（PSMA）在过去十年中得到了广泛研究。它成为了诊断和治疗表达PSMA的癌症疾病的有希望的生物靶点。尽管已经有几种放射标记的PSMA抑制剂可用，但寻找具有改进药代动力学特性和简化合成的新化合物仍在进行中。在这项研究中，我们开发了具有两种不同混合螯合剂和改良连接剂的PSMA配体。这两种化合物都显示出有希望的药代动力学特性。（2）方法：合成了DATA5m.SA.KuE和AAZTA5.SA.KuE。将DATA5m.SA.KuE用镓-68标记，并确定了在不同温度下不同量的前体的放射化学产率。在磷酸盐缓冲液（PBS）和人血清（HS）中检查了复合物在37°C下的稳定性。使用PSMA阳性的LNCaP细胞在体外实验中确定了结合亲和力和内化比。使用LNCaP Balb/c裸鼠模型在体内和体外评估了肿瘤积聚和生物分布。所有实验均以PSMA-11作为参考。（3）结果：成功合成了DATA5m.SA.KuE。根据文献合成了AAZTA5.SA.KuE并进行了标记。在乙酸铵缓冲液（1 M，pH 5.5）中对DATA5m.SA.KuE进行了镓-68的放射标记。在70°C下使用5 nmol，在50°C下使用15 nmol，在室温下使用60 nmol（50 µg）获得了高放射化学产率（>98%）。[68Ga]Ga-DATA5m.SA.KuE在人血清以及PBS中在120分钟后仍保持稳定。AAZTA5.SA.KuE和DATA5m.SA.KuE的PSMA结合亲和力在纳摩尔范围内。PSMA特异性内化比与PSMA-11相当。[177Lu]Lu-AAZTA5.SA.KuE、[44Sc]Sc-AAZTA5.SA.KuE和[68Ga]Ga-DATA5m.SA.KuE的体内和体外研究显示出在肿瘤中特异性积聚以及快速清除和减少非靶向摄取。（4）结论：两种KuE结合物在体内表现出有希望的特性，特别适用于转化治疗诊断用途。
• [DE] KONJUGATE 2,4-ETHANO- UND 2,4-PROPANO-ÜBERBRÜCKTER 3,6,9-TRIAZA-NONANSÄURE-<3>N, <6>N, <9,9>N-TETRAESSIGSÄURE- UND ENTSPRECHENDER PHOSPHORSÄUREMETHYLEN-DERIVATE UND DEREN ABKÖMMLINGE MIT BIOMOLEKÜLEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG<br/>[EN] CONJUGATES OF 2,4-ETHANO-BRIDGED AND 2,4-PROPANO-BRIDGED 3,6,9-TRIAZA-NONANOIC ACID, <3>N,<6>N,<9,9>N-TETRAETHANOIC ACID, AND CORRESPONDING PHOSPHORIC ACID METHYLENE DERIVATIVES AND THE SUBSTITUTION PRODUCTS THEREOF WITH BIOMOLECULES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND THE USE OF THE SAME FOR PRODU<br/>[FR] CONJUGUES DE DERIVES DE 3,6,9-ACIDE TRIAZA - NONANIQUE-<3>N, <6>N,<9,9>N-ACIDE TETRAACETIQUE A PONTAGE 2,4-ETHANO ET 2,4-PROPANO ET DE DERIVES CORRESPONDANTS D'ACIDE PHOSPHORIQUE-METHYLENE, ET LEURS DERIVES AVEC DES BIOMOLECULES, PROCEDES DE PRODUCTION DESDITS CONJUGUES ET LEUR UTILISATION POUR LA
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2004087656A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Die Erfindung betrifft Konjugate 2,4-Ethano- und 2,4-Propano- überbrückter 3,6,9-Triaza-nonansäure-N,N,N-tetraessigsäure- und entsprechender phosphorsäureestermethylen-Derivate der Formel (1) und deren Abkömmlinge mit Biomolekülen, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel in der NMR- und Radiodiagnostik sowie für die Radiotherapie, wohin die Substituenten wie in Anspruch 1 definiert sind.

  该发明涉及配体2,4-乙烷和2,4-丙烷桥联的3,6,9-三氮杂-壬酸-N,N,N-四乙酸和相应的磷酸酯甲基衍生物的共轭物，其化学式为(1)，以及它们与生物分子的衍生物，其制备方法以及它们作为核磁共振和放射诊断的造影剂以及用于放射治疗的用途，其中取代基如权利要求1所定义。
• H₄octapa: An Acyclic Chelator for ¹¹¹In Radiopharmaceuticals
  作者：Eric W. Price、Jacqueline F. Cawthray、Gwendolyn A. Bailey、Cara L. Ferreira、Eszter Boros、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1021/ja3024725

  日期：2012.5.23

  7-coordinate solution structure, which forms a single isomer and exhibits no observable fluxional behavior at ambient temperature, an improvement to the multiple isomers formed by [In(DTPA)](2-) and [In(DOTA)](-) under the same conditions. Potentiometric titrations have determined the thermodynamic formation constant of the [In(octapa)](-) complex to be log K(ML) = 26.8(1). Through the same set of analyses,

  对具有 (111)In/(115)In(3+) 的八齿无环螯合剂 H(4)octapa (N(4)O(4)) 的初步研究表明，它是对现有技术缺点的改进。行业“黄金标准”DOTA (N(4)O(4)) 和 DTPA (N(3)O(5))。介绍了 H(4)octapa 在环境温度下在 10 分钟内定量 (111)InCl(3) 的能力，比活性高达 2.3 mCi/nmol（97.5% 放射化学产率）。体外小鼠血清稳定性测定表明，与 DOTA 和 DTPA 相比，H(4)octapa 的 (111)In 复合物在 24 小时内具有更高的稳定性。小鼠生物分布研究表明，与 [(111)In(DOTA)](-) 相比，放射性金属络合物 [(111)In(octapa)](-) 在 24 小时内具有异常高的体内稳定性，并具有更高的清除率和稳定性，24 小时时肾脏、肝脏和脾脏的摄取较低。[In(octapa)](-)
• Synthesis of aza-crown analogues and macrocyclic bis-lactams with sucrose scaffold
  作者：Michał Kowalski、Sławomir Jarosz

  DOI：10.1016/j.carres.2016.12.001

  日期：2017.1

  2,3,3',4,4'-Penta-O-benzylsucrose was converted into the corresponding diaminoalcohol which was used as a key building block in the synthesis of the analogues of aza-crown ethers and bis-lactams.

  将2,3,3'，4,4'-Penta-O-苄基蔗糖转化为相应的二氨基醇，将其用作合成氮杂冠醚和双内酰胺类类似物的关键结构单元。