4-chloro-2-methyl-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 4-Chloro-2-methyl-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 化学式: C₇H₈ClN₃O
• 分子量: 185.613
• InChiKey: RSPYPKQANYTMHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methyl-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde 在 亚硝酸特丁酯 、 4-甲氧基苯甲醛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium bromide 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-6-bromo-2,8-dimethyl-4-((1-(3-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethyl)amino)pyridine[2,3-d]primidine-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 SOS1 抑制剂的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的设计、合成和生物评价

  摘要：

  使用小分子调节剂来靶向鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 已被证明是治疗各种 KRAS 驱动的癌症的一种有前途的策略。在本研究中，我们以吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架设计并合成了一系列新型SOS1抑制剂。一种代表性化合物8u在生化测定和 3-D 细胞生长抑制测定中均显示出与报道的 SOS1 抑制剂 BI-3406 相当的活性。化合物8u对一组 KRAS G12 突变的癌细胞系具有良好的细胞活性，并抑制 MIA PaCa-2 和 AsPC-1 细胞中下游 ERK 和 AKT 的激活。此外，与 KRAS G12C 或 G12D 抑制剂联合使用时，它显示出协同抗增殖作用。对新化合物的进一步修饰可能会给我们带来一种有前景的 SOS1 抑制剂，其具有良好的药物特性，可用于治疗 KRAS 突变患者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00490
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-n,2-二甲基-4-嘧啶胺 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-chloro-2-methyl-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDO-PYRIDONE DERIVATIVE AS SOS1 INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDO-PYRIDONE EN TANT QU'INHIBITEUR DE SOS1, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种作为SOS1抑制剂的嘧啶并吡啶酮类衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  一种作为SOS1抑制剂的嘧啶并吡啶酮类衍生物、其制备方法及用途。所述嘧啶并吡啶酮类衍生物的结构如式(I)所示，其具有显著的抑制RAS信号通路，用于治疗和/或预防癌症的作用，所述癌症为胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝细胞癌、肾癌、胃癌和胆管癌等。

  公开号：

  WO2022170802A1

文献信息

• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210139517A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SOS1的调节剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• [EN] PYRIMIDO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDO-HÉTÉROCYCLIQUES, ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 一类嘧啶并杂环类化合物、制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI RINGENE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022135590A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  提供了一类嘧啶并杂环类化合物、制备方法和用途，具体为一种如通式I-1或I-2所示的嘧啶并杂环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDOPYRIMIDINONE
  申请人：ACERAND THERAPEUTICS USA LTD

  公开号：WO2022212531A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Disclosed are compounds of formula (I): (I). Variables R1-R4, R4a, A, U, V, X, and Y and ring W are defined herein. Also disclosed are a pharmaceutical composition containing such a compound and methods of using the compound for treating cancer and inhibiting SOS1.

  本发明公开了式(I)的化合物：（I）。其中变量R1-R4，R4a，A，U，V，X和Y和环W在此定义。本发明还公开了一种含有该化合物的制药组合物，并使用该化合物治疗癌症和抑制SOS1的方法。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED BICYCLI AZA-HETEROCYCLES AS SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX AZA-HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：VIVA STAR BIOSCIENCES SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022187266A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  This application relates to novel substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments for treating a disease associated with mammalian RAS (Rat sarcoma virus) family proteins.

  本申请涉及新型取代双环氮杂杂环和类似物，它们的制造方法，包含它们的制药组合物，以及它们作为治疗与哺乳动物RAS（大鼠肉瘤病毒）家族蛋白相关的疾病的药物的用途。
• Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US11168102B1

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same. Modulators of SOS1 have the following general structure of the Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, wherein the variables are as defined herein.

  本公开涉及 SOS1 的调节剂及其在疾病治疗中的应用。此外，还公开了由其组成的药物组合物。SOS1 的调节剂具有如下一般结构式 (II)、 或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中变量如本文所定义。