3'-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid | 927801-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3'-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[3-({[(Tert-butoxy)carbonyl]amino}methyl)phenyl]benzoic acid；3-[3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]benzoic acid
• CAS: 927801-66-9
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: AKRCDCFVEFQHFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 methyl 2-(2-( 3'-(aminomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-ylcarboxamido)phenyl)acetate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOMÉTHYL-BIARYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。

  公开号：

  WO2015009977A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苄基氨基甲酸叔丁酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate monohydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3'-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和设计第一个基于苄胺的配体与补体因子D的解锁构象结合

  摘要：

  补体因子D（S1家族的丝氨酸蛋白酶）和替代途径扩增环的关键组成部分，是治疗与先天免疫系统相关的几种流行和罕见疾病的有前途的靶标。先前报道的FD抑制剂已显示以其自抑制构象与FD活性位点结合，其特征是在Asp189和Arg218之间的S1口袋底部存在一个盐桥。我们在此报告了一组新的小分子FD配体，这些配体具有直接与Asp189的羧酸盐直接结合的基本S1结合部分，从而取代了Asp189-Arg218离子相互作用并显着改变了自抑制环的构象。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00104

文献信息

• Aminomethyl-Biaryl Derivatives Complement Factor D inhibitors and uses thereof
  申请人：BELANGER David B.

  公开号：US20160145247A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides a compound of formula (I), a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。
• Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of Selective Factor D Inhibitors Targeting the Alternative Complement Pathway
  作者：Rajeshri G. Karki、James Powers、Nello Mainolfi、Karen Anderson、David B. Belanger、Donglei Liu、Nan Ji、Keith Jendza、Christine F. Gelin、Aengus Mac Sweeney、Catherine Solovay、Omar Delgado、Maura Crowley、Sha-Mei Liao、Upendra A. Argikar、Stefanie Flohr、Laura R. La Bonte、Edwige L. Lorthiois、Anna Vulpetti、Ann Brown、Debby Long、Melissa Prentiss、Nathalie Gradoux、Andrea de Erkenez、Frederic Cumin、Christopher Adams、Bruce Jaffee、Muneto Mogi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00271

  日期：2019.5.9

  Complement factor D (FD), a highly specific S1 serine protease, plays a central role in the amplification of the alternative complement pathway (AP) of the innate immune system. Dysregulation of AP activity predisposes individuals to diverse disorders such as age-related macular degeneration, atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis type II, and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Previously, we have reported the screening efforts and identification of reversible benzylamine-based FD inhibitors (1 and 2) binding to the open active conformation of FD. In continuation of our drug discovery program, we designed compounds applying structure-based approaches to improve interactions with FD and gain selectivity against S1 serine proteases. We report herein the design, synthesis, and medicinal chemistry optimization of the benzylamine series culminating in the discovery of 12, an orally bioavailable and selective FD inhibitor. 12 demonstrated systemic suppression of AP activation in a lipopolysaccharide-induced AP activation model as well as local ocular suppression in intravitreal injection-induced AP activation model in mice expressing human FD.
• AMINOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3022182A1

  公开（公告）日：2016-05-25
• Discovery and Design of First Benzylamine-Based Ligands Binding to an Unlocked Conformation of the Complement Factor D
  作者：Anna Vulpetti、Nils Ostermann、Stefan Randl、Taeyoung Yoon、Aengus Mac Sweeney、Frederic Cumin、Edwige Lorthiois、Simon Rüdisser、Paul Erbel、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00104

  日期：2018.5.10

  Complement Factor D, a serine protease of the S1 family and key component of the alternative pathway amplification loop, represents a promising target for the treatment of several prevalent and rare diseases linked to the innate immune system. Previously reported FD inhibitors have been shown to bind to the FD active site in its self-inhibited conformation characterized by the presence of a salt bridge

  补体因子D（S1家族的丝氨酸蛋白酶）和替代途径扩增环的关键组成部分，是治疗与先天免疫系统相关的几种流行和罕见疾病的有前途的靶标。先前报道的FD抑制剂已显示以其自抑制构象与FD活性位点结合，其特征是在Asp189和Arg218之间的S1口袋底部存在一个盐桥。我们在此报告了一组新的小分子FD配体，这些配体具有直接与Asp189的羧酸盐直接结合的基本S1结合部分，从而取代了Asp189-Arg218离子相互作用并显着改变了自抑制环的构象。
• [EN] AMINOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOMÉTHYL-BIARYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015009977A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides a compound of formula (I), a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。