4-(2-ethoxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino)-3-methoxybenzonitrile | 177476-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(2-ethoxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino)-3-methoxybenzonitrile
• 英文别名: 4-[(2-Ethoxy-3,4-dioxocyclobuten-1-yl)amino]-3-methoxybenzonitrile
• CAS: 177476-72-1
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量: 272.26
• InChiKey: ANTAFTMCSWRMJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3,3-二甲基-2-丁胺 、 4-(2-ethoxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino)-3-methoxybenzonitrile 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到WAY-135201
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯腈 在 5percent Pt/C 氢气 、 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-(2-ethoxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino)-3-methoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099

文献信息

• Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05506252A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The compounds of the formula: ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2 are, independently, hydrogen, straight or branched chain alkyl or mono- or bi-cyclic alkyl; A is a substituted phenyl group containing one cyano substituent and one substituent selected from cyano, nitro, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfamyl, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, alkylcarboxamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyl, perfluoroalkylsulfonyl, arylsulfonyl, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyl or carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants.

  该式化合物：##STR1##其中：R.sub.1和R.sub.2分别为氢、直链或支链烷基或单环或双环烷基；A为含有一个氰基取代基和一个从氰基、硝基、烷基、全氟烷基、烷氧基、全氟烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、磺胺基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基羧酰胺基、芳基羧酰胺基、烷基磺酰基、全氟烷基磺酰基、芳基磺酰基、氯、溴、氟、碘、1-咪唑基或羧基中选择的一个取代基的取代苯基；或其药学上可接受的盐，是平滑肌松弛剂。
• DIAMINOCYCLOBUTENE-3,4-DIONES AS SMOOTH MUSCLE RELAXANTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0729457B1

  公开（公告）日：1998-12-23
• US5506252A
  申请人：——

  公开号：US5506252A

  公开（公告）日：1996-04-09
• [EN] DIAMINOCYCLOBUTENE-3,4-DIONES AS SMOOTH MUSCLE RELAXANTS<br/>[FR] DIAMINOCYCLOBUTENE-3,4-DIONES EN TANT QUE DEPRESSEURS DES FIBRES LISSES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1995014005A1

  公开（公告）日：1995-05-26

  (EN) The compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are, independently, hydrogen, straight or branched chain alkyl or mono- or bi-cyclic alkyl; A is an N-heterocycle which may be substituted by alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonamido, alkylcarboxamido, nitro, cyano or carboxyl; or, A is a substituted phenyl group containing one or two substituents selected from cyano, nitro, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfamyl, alkylsulfonamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyl, perfluoroalkylsulfonyl, arylsulfonyl, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyl or carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I) ainsi quà un des sels pharmacologiquement acceptables de ceux-ci. Dans cette formule, R1 et R2 sont indépendamment hydrogène, une chaîne alkyle droite ou ramifiée ou un alkyle mono- ou bi-cyclique; A est un hétérocyle N qui peut être substitué par alkyle, perfluoroalkyle, alcoxy, perfluoroalcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonamido, alkylcarboxamido, nitro, cyano ou carboxyle; ou bien A est un groupe phényle substitué contenant un ou deux substituants choisis parmi cyano, nitro, alkyle, perfluoroalkyle, alcoxy, perfluoroalcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfamyle, alkylsulfonamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyle, perfluoroalkylsulfonyle, arylsulfonyle, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyle ou carboxyle. Ces composés sont des dépresseurs des fibres.
• Design and SAR of Novel Potassium Channel Openers Targeted for Urge Urinary Incontinence. 1. <i>N</i>-Cyanoguanidine Bioisosteres Possessing in Vivo Bladder Selectivity
  作者：John A. Butera、Madelene M. Antane、Schuyler A. Antane、Thomas M. Argentieri、Chris Freeden、Russell F. Graceffa、Bradford H. Hirth、Douglas Jenkins、Joseph R. Lennox、Edward Matelan、N. Wesley Norton、Dominick Quagliato、Jeffrey H. Sheldon、Walter Spinelli、Dawn Warga、Alexandra Wojdan、Morgan Woods

  DOI：10.1021/jm9905099

  日期：2000.3.1

  5'-triphosphate-sensitive potassium (K(ATP)) channel openers is described. As part of our efforts directed toward identifying novel, bladder-selective potassium channel openers (KCOs) targeted for urge urinary incontinence (UUI), we found that bioisosteric replacement of the N-cyanoguanidine moiety of pinacidil (1, Figure 1) with a diaminocyclobutenedione template afforded squaric acid analogue 2, the prototype

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈