Val-NH-iPr

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Val-NH-iPr
• 英文别名: N-Isopropyl L-Valinamide；(2S)-2-amino-3-methyl-N-propan-2-ylbutanamide
• 化学式: C₈H₁₈N₂O
• 分子量: 158.244
• InChiKey: CIIJAGYKJKFWLK-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Val-NH-iPr 在 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以70%的产率得到(2S)-3-methyl-1-N-propan-2-ylbutane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  用于不对称加氢/环化的手性钙催化剂。

  摘要：

  由手性1,2-二胺负载的钙络合物已被证明是用于氨基烯烃底物不对称加氢胺化的有效催化剂。钙络合物[Ca（NN（R））{N（SiMe（3））（2）}（THF）]（R =（t）Bu，（i）Pr，Ph，4-C（6）H（ 4）F）给出高达26％的对映选择性，这表明基于文献的优先顺序大大提高了对映选择性。[Ca（NN（Ph））{N（SiMe（3））（2）}（py）]的结构已通过密度泛函方法进行了计算。

  DOI：

  10.1039/c1cc11229e
• 作为产物：
  描述：

  2-酞酰亚胺基-3-甲基丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 Val-NH-iPr
  参考文献：
  名称：

  用于不对称加氢/环化的手性钙催化剂。

  摘要：

  由手性1,2-二胺负载的钙络合物已被证明是用于氨基烯烃底物不对称加氢胺化的有效催化剂。钙络合物[Ca（NN（R））{N（SiMe（3））（2）}（THF）]（R =（t）Bu，（i）Pr，Ph，4-C（6）H（ 4）F）给出高达26％的对映选择性，这表明基于文献的优先顺序大大提高了对映选择性。[Ca（NN（Ph））{N（SiMe（3））（2）}（py）]的结构已通过密度泛函方法进行了计算。

  DOI：

  10.1039/c1cc11229e

文献信息

• Design, Synthesis, and X-ray Structure of Potent Memapsin 2 (β-Secretase) Inhibitors with Isophthalamide Derivatives as the P₂_-P₃-Ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang S. Kulkarni、Xiaoming Xu、Wanpin Chang、Vajira Weerasena、Robert Turner、Gerald Koelsch、Geoffrey Bilcer、Jordan Tang

  DOI：10.1021/jm061338s

  日期：2007.5.1

  Structure-based design and synthesis of a number of potent and selective memapsin 2 inhibitors are described. These inhibitors were designed based upon the X-ray structure of memapsin 2-bound inhibitor 3 that incorporates methylsulfonyl alanine as the P2-ligand and a substituted pyrazole as the P3-ligand. Of particular importance, we examined the ability of the substituted isophthalic acid amide derivative

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了
• Potent memapsin 2 (β-secretase) inhibitors: Design, synthesis, protein-ligand X-ray structure, and in vivo evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang Kulkarni、Xiaoming Xu、Heather B. Miller、Dandepally Srinivasa Reddy、Vajira Weerasena、Robert Turner、Wanpin Chang、Gerald Koelsch、Jordan Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.028

  日期：2008.2

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of peptidomimetic beta-secretase inhibitors incorporating hydroxyethylamine isosteres are described. We have identified inhibitor 24 which has shown exceedingly potent activity in memapsin 2 enzyme inhibitory (K(i) 1.8 nM) and cellular (IC(50)=1 nM in Chinese hamster ovary cells) assays. Inhibitor 24 has also shown very impressive

  描述了基于结构的设计，合成和一系列掺入羟乙胺等排体的拟肽β-分泌酶抑制剂的生物学评估。我们已经确定了抑制剂24，该抑制剂在memapsin 2酶抑制（K（i）1.8 nM）和细胞（IC（50）= 1 nM在中国仓鼠卵巢细胞）测定中显示出极强的活性。抑制剂24在转基因小鼠中还显示出非常令人印象深刻的体内特性（血浆A beta降低高达65％）。Memapsin 2的蛋白质-配体复合物的X射线结构揭示了memapsin 2活性位点中的关键相互作用。
• A New Artificial β-Sheet That Dimerizes through Parallel β-Sheet Interactions
  作者：Sergiy Levin、James S. Nowick

  DOI：10.1021/ol802993v

  日期：2009.2.19

  This paper introduces a chemical model of a beta-sheet that dimerizes through parallel beta-sheet interactions in CDCl3 solution. The model consists of two C-terminally linked dipeptides connected to a molecular template. H-1 NMR studies establish the beta-sheet folding and dimerization of the model system. This system corroborates that linking two peptide strands and blocking one edge of the assembly creates soluble, easy-to-study systems that participate in the types of interactions that occur widely in peptide and protein aggregates.
• US7488752B2
  申请人：——

  公开号：US7488752B2

  公开（公告）日：2009-02-10
• [EN] SUBSTITUTED BIPHENYL ISOXAZOLE SULFONAMIDES AS DUAL ANGIOTENSIN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] BIPHÉNYLE ISOXAZOLE SULFONAMIDES SUBSTITUÉES EN TANT QUE DOUBLE ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS ANGIOTENSINE ET ENDOTHÉLINE
  申请人：PHARMACOPEIA INC

  公开号：WO2007109456A2

  公开（公告）日：2007-09-27

  [EN] The present invention provides N-isoxazolyl biphenyl sulfonamide compounds of Formula (I), wherein R¹, R², R³, R⁴, and R⁵ are as defined herein. These compounds are dual angiotensin and endothelin receptor antagonists, and as such are useful in the treatment of conditions such as hypertension and other diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés N-isoxazolyle biphényle sulfonamide de formule (I), dans laquelle R¹, R², R³, R⁴ et R⁵ sont tels que définis dans la description. Ces composés sont des doubles antagonistes des récepteurs angiotensine et endothéline et, en tant que tels, ils sont utiles dans le traitement d'états comme l'hypertension et d'autres maladies.