1-U 1-甲基-2,6,8-三羟基嘌呤 1MUA | 708-79-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1-U 1-甲基-2,6,8-三羟基嘌呤 1MUA
• 中文别名: 1-甲基尿酸；1-U1-甲基-2,6,8-三羟基嘌呤1MUA
• 英文名称: 1-methyluric acid
• 英文别名: 1-Methyl-harnsaeure；1-methyl-7,9-dihydro-3H-purine-2,6,8-trione
• CAS: 708-79-2
• 化学式: C₆H₆N₄O₃
• mdl: MFCD00042987
• 分子量: 182.139
• InChiKey: QFDRTQONISXGJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >325°C
• 沸点：
  315.51°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5283 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微、加热）、DMSO（轻微、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  129.18 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

1-Methyluric acid 作用于膀胱黏膜，并能增加血糖、胰岛素、甘油三酯和胆固醇的水平。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体内研究

将含有 1-Methyl uric acid 的溶液灌注到尿道膀胱中，结果显示与蒸馏水灌注相比，血清总胆固醇水平、真实甘油三酯水平、血糖水平和胰岛素水平均有显著增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-U 1-甲基-2,6,8-三羟基嘌呤 1MUA 在 盐酸 、 氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5-methoxy-1-methyl-5-ureido-2,4,6-pyrimidinetrione
  参考文献：
  名称：

  顺式-4,5-二烷氧基四氢嘌呤-2,6,8-三酮环转化中的构象和立体电子控制

  摘要：

  在位置4的4,5-二甲氧基四氢嘌呤-2,6,8-三酮2的发散酸催化的开环，生成1-（5-甲氧基乙内酰脲-5羰基）脲4（R 7 = Me）或5-甲氧基-5-ureido-2,4,6-嘧啶三酮5（R 7 = H）可以通过假设其优先选择与N-取代作用相关的顺式融合系统的两个构象异构体之一来合理化。分子内酰胺基转移5 → 4大概是通过双环酸氨基型中间体3发生的，迄今被误分配为反应产物。与5（R 1 = R 3 = Me，R 7 = H）的情况下遇到一个好奇的碱催化重排，提供了5-甲氧基-1,5-双（甲基氨基羰基）乙内酰脲7。构象刚性的4,5-亚乙基二氧基四氢嘌呤-2,6,8-三酮9型构型的螺旋桨的显着稳定性表明，位置4处的开环方式受强大的立体电子因子控制。但是，在加热9a（R 7 = H）的水溶液时，在1,6-键上出现了另一种开环。随后发生的脱羧重排导致1,3-二甲基丙氨酸（12）及其前体1-（2-羟基乙氧基）-2

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340220
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基尿酸 在 rat liver microsome 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 1-U 1-甲基-2,6,8-三羟基嘌呤 1MUA
  参考文献：
  名称：

  Inhibition Kinetics of Theophylline Metabolism by Mexiletine and Its Metabolites.

  摘要：

  为了进一步确定茶碱（TP）和美西利汀（ME）之间的药物相互作用模式，研究人员使用大鼠肝脏微粒体和 9000×g 上清液进行了体外动力学研究。动力学研究结果表明，在四种代谢途径中，将 TP 代谢转化为 1，3-二甲基尿酸（1，3-DMU）的 Km 值和 Vmax/Km 比值分别为第二低和最高。因此，微粒体细胞色素 P-450 同工酶（P-450）的氧化代谢效率排序为 TP 至 1，3-DMU>TP 至 1-甲基黄嘌呤（1-MX）>TP 至 3-MX>1，3-DMU 至 1-甲基尿酸，这表明代谢 TP 的同工酶对 TP 分子中 8 位的氧化亲和力高于 1 位和 3 位。Lineweaver-Burk 图显示，TP 向 3-MX 和 1，3-DMU 的转化受到 ME 及其代谢物的竞争性抑制，而 TP 向 1-MX 的转化途径则受到非竞争性抑制。从计算出的 Ki 值来看，脱氨基-对羟基 ME（DApHME）可能是 TP 代谢途径中最有效的抑制剂，其抑制作用的顺序大约是 DApHME>p-hydroxy ME>deamino-hydroxymethyl ME>ME>hydroxymethyl ME，但也有一些例外。TP 和 ME 之间的相互作用机制可能是由于肝脏中的代谢拮抗作用，TP、ME 及其代谢物在 P-450 同工酶的介导下具有一些相同的代谢途径。

  DOI：

  10.1248/bpb.18.75

文献信息

• Use of metabolic phenotyping in individualized treatment with amonafide
  申请人：McGill University

  公开号：US20030190671A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to the individualization of therapy on the basis of a phenotypic profile of an individual. More specifically, the present invention relates to the use of metabolic phenotyping for the individualization of treatment with the drug, amonafide.

  该发明涉及根据个体的表型特征个性化治疗。更具体地说，本发明涉及利用代谢表型来个性化阿莫那非德药物治疗。
• Multiple determinants for metabolic phenotypes
  申请人：——

  公开号：US20030091975A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention relates to the determination of multiple phenotypic determinants for human drug metabolizing enzymes. More specifically, the present invention relates to the characterization of metabolic phenotypes based on phenotypic determinants and applications and uses thereof.

  这项发明涉及确定人类药物代谢酶的多个表型决定因素。更具体地说，本发明涉及基于表型决定因素对代谢表型进行表征以及其应用和用途。
• Reactions of Peroxynitrite with Uric Acid: Formation of Reactive Intermediates, Alkylated Products and Triuret, and In Vivo Production of Triuret Under Conditions of Oxidative Stress
  作者：Christine Gersch、Sergiu P. Palii、Witcha Imaram、Kyung Mee Kim、S. Ananth Karumanchi、Alexander Angerhofer、Richard J. Johnson、George N. Henderson

  DOI：10.1080/15257770902736400

  日期：2009.3.11

  were identified using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) analyses. The reactions generate reactive intermediates that yielded triuret as their final product. We also found that the antioxidant, ascorbate, could partially prevent this reaction. Whereas triuret was preferentially generated by the reactions in aqueous buffers, when uric acid or 1,3-15N2-uric acid was reacted with peroxynitrite

  高尿酸血症与高血压、代谢综合征、先兆子痫、心血管疾病和肾脏疾病有关，所有疾病都与氧化应激有关。我们假设尿酸，一种已知的抗氧化剂，在与氧化剂反应后可能会变成促氧化物质；并且，从而促成这些疾病的发病机制。尿酸和 1,3- 15 N 2-尿酸在不同的缓冲液中和在酒精、抗氧化剂和人血浆中与过亚硝酸盐反应。使用液相色谱-质谱（LC-MS）分析鉴定反应产物。反应产生反应性中间体，产生三脲作为其最终产物。我们还发现抗氧化剂抗坏血酸可以部分阻止这种反应。而三脲优先由水性缓冲液中的反应产生，当尿酸或 1,3- 15 N 2-尿酸在醇存在下与过亚硝酸盐反应，得到烷基化醇作为最终产物。通过扩展，该反应可以烷基化其他含有 OH 基团的生物分子和其他含有不稳定氢的生物分子。还发现患有先兆子痫（一种与氧化应激相关的妊娠特异性高血压综合征）受试者尿液中的三脲升高，而正常健康志愿者中很少产生三脲。我们得出结论，在氧化应激
• Synthesis and structure of dehydro-4-iminoallantoin and its covalent adducts
  作者：T. Popović、Lea Sokolić、Nevenka Modrić、A. Palković、M. Poje

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80927-3

  日期：1991.1

  (6) arose on exposure of the primary adduct 4 to dilute acetic acid; a direct route to 6 was provided by oxidation of 1-iminoallantoin (2) with iodine. Both dehydro-allantoin (8) and its 4-imino analogue 6 form covalent adducts (e.g. with MeOH) at the 5-position. A brief rationale which focusses upon the stepwise nature and regiochemical course of the reaction is presented.

  显示两个连续的Denicke反应产物的表示是不正确的。铁氰化物在氨水中氧化尿酸（1a）得到5-氨基-4-亚氨基丙氨酸（4）和1,5-二氨基-3,7-二氧代-2,4,6,8-四氮杂双环[3.3.0]辛烷（5a），而甲基化尿酸1b-g仅提供相应的终产物5。当初级加合物4暴露于稀乙酸中时，产生关键的脱氢-4-亚氨基丙氨酸（6）。通过用碘氧化1-亚氨基丙氨酸（2）提供了一条通往6的直接途径。脱氢丙氨酸（8）及其4-亚氨基类似物6在5位形成共价加合物（例如与MeOH）。简要介绍了反应的逐步性质和区域化学过程的基本原理。
• Further Insights into the Electrooxidation of<b><i>N</i></b>-Methyluric Acids and Correlation of Oxidation Potentials with Frontier MO Energies
  作者：Rajendra N. Goyal、P. P. Thankachan、Neena Jain

  DOI：10.1246/bcsj.73.1515

  日期：2000.7

  The electrochemical oxidation of various N-methylated uric acids has been studied at a pyrolytic graphite electrode at physiological pH 7.2. The observed behavior was compared with uric acid to evaluate the effect of a methyl group. The Ep value was found to shift to less positive potentials when a methyl group is present at the N-1 position and to more positive potentials when substitution is at the

  已经在生理 pH 7.2 的热解石墨电极上研究了各种 N-甲基化尿酸的电化学氧化。将观察到的行为与尿酸进行比较以评估甲基的影响。发现当甲基存在于 N-1 位置时，Ep 值转移到较低的正电位，而当取代位于 N-3 位置或咪唑环的氮时，Ep 值会转移到更正的电位。只有当两个甲基存在于不同的环中时，ΔEp 的值才遵循取代基的可加性效应。还发现甲基会增加尿酸的 N 原子处的电子密度，并且观察到氧化电位和最高占据分子轨道能量之间的极好相关性。根据这些研究得出的结论是，嘧啶环中甲基的存在限制了尿囊素的形成。过氧化物酶催化氧化 U 的 N-甲基化衍生物