(-)-clausenamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (-)-clausenamide
• 英文别名: (3S,4R,5R)-3-hydroxy-5-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]-1-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.354
• InChiKey: WGYGSZOQGYRGIP-NCOADZHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-clausenamide 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  （-）-clausenamide的选择性3-和6-OH修饰

  摘要：

  （-）-Clausenamide是I期临床试验中治疗阿尔茨海默氏病（AD）的候选药物。为了阐明与取代基相关的结构-活性关系，设计了六个单取代的经修饰的（-）-clausenamide类似物，其中四个是3- O-甲基，6- O-甲基，3- des-羟基和通过选择性地对（-）-clausenamide进行3-和6-OH修饰来制备6-des-羟基类似物。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.01.026
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-β-bromostyrene 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 Jones reagent 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 水 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (-)-clausenamide
  参考文献：
  名称：

  探索叔酰胺作为有机合成中的通用合成子。

  摘要：

  长期以来一直认为叔酰胺是合成中稳定的和边际上有价值的烯胺变体。但是，近年来，这一概念受到了挑战。已成功地显示出使叔酰胺的交叉缀合系统的调节能够增强氮孤对电子的离域化为碳-碳双键，从而使叔酰胺的烯胺反应性恢复活力。在本文中，我总结了叔酰胺类化合物亲核反应探索的最新进展及其在天然产物和具有生物学和药学意义的杂环化合物的合成中的应用，主要侧重于我们自己的工作。

  DOI：

  10.1039/c4cc10327k

文献信息

• Highly efficient asymmetric synthesis of α,β-epoxy esters via one-pot organocatalytic epoxidation and oxidative esterification
  作者：Yi-ning Xuan、Han-Sen Lin、Ming Yan

  DOI：10.1039/c3ob00056g

  日期：——

  Highly enantioselective synthesis of α,β-epoxy esters was achieved via one-pot organocatalytic epoxidation and consequent oxidative esterification. Excellent enantioselectivities (up to 99% ee) and good yields were obtained for a variety of α,β-epoxy esters. The method was readily scaled. Furthermore the product was applied towards the synthesis of (−)-clausenamide with excellent enantioselectivities

  通过一锅式有机催化环氧化和随后的氧化酯化反应，可以实现α，β-环氧酯的高度对映选择性合成。对于各种α，β-环氧酯，均具有出色的对映选择性（高达99％ee）和良好的收率。该方法易于扩展。此外，将产物用于具有优异对映选择性（> 99％ee）的（-）-clausenamide的合成。
• Novel optically active clausenamides, process of the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same and their medical use
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US20030207935A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates to some new optically active clausenamide derivatives, process of the preparation thereof, a pharmaceutical composition containing the same and their medical use, particularly their use in the respects of hypoxia protective, nootropic and neurodegenerative disease such as cerebral ischemia, Alzheimer disease and vascular dementia.

  本发明涉及一些新的光学活性克劳森酰胺衍生物，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物以及它们在医学上的用途，特别是在缺氧保护、智力增强和神经退行性疾病方面的用途，如脑缺血、阿尔茨海默病和血管性痴呆症。
• Highly efficient and concise synthesis of both antipodes of SB204900, clausenamide, neoclausenamide, homoclausenamide and ζ-clausenamide. Implication of biosynthetic pathways of clausena alkaloids
  作者：Luo Yang、De-Xian Wang、Qi-Yu Zheng、Jie Pan、Zhi-Tang Huang、Mei-Xiang Wang

  DOI：10.1039/b901965k

  日期：——

  The synthesis of both antipodes of N-methyl-N-[(Z)-styryl]-3-phenyloxirane-2-carboxamide (SB204900), clausenamide, neoclausenamide, homoclausenamide and ζ-clausenamide have been accomplished using (2S,3R)- and (2R,3S)-3-phenyloxirane-2-carboxamides as the starting materials, and SB204900 was found to be a common precursor to other N-heterocyclic clausena alkaloids. Mediated by Brønsted acids under different conditions, for example, SB204900 underwent efficient and diverse alkene-epoxide cyclization, enamide-epoxide cyclization and arene-epoxide cyclization reactions to produce the five-membered N-heterocyclic neoclausenamide, its 6-epimer, the six-membered N-heterocyclic homoclausenamide and the eight-membered N-heterocyclic ζ-clausenamide, respectively, in good to excellent yields. Regiospecific oxidation of neoclausenamide and its 6-epimer afforded neoclausenamidone. Enolization of neoclausenamidone in the presence of LiOH and the subsequent protonation under kinetic conditions at −78 °C led to the epimerization of neoclausenamidone into clausenamidone. Reduction of clausenamidone using NaBH4 furnished clausenamide in high yield.

  以(2S. 3R)-和(2R,3S)-3-苯基环氧乙烷-2-甲酰胺为起始原料，合成了 N-甲基-N-[(Z)-苯乙烯基]-3-苯基环氧乙烷-2-甲酰胺 (SB204900)、克劳森酰胺、新克劳森酰胺、同克劳森酰胺和 δ-克劳森酰胺的两个对位物、发现 SB204900 是其他 N-杂环克劳塞纳生物碱的常见前体。例如，在不同条件下由布氏酸介导，SB204900发生了高效、多样的烯-环氧化物环化反应、烯酰胺-环氧化物环化反应和炔-环氧化物环化反应，分别生成了五元N-杂环新氯森酰胺、其6-表聚体、六元N-杂环同氯森酰胺和八元N-杂环δ-氯森酰胺，收率从良好到极佳。新氯森酰胺及其 6-epimer 的 Regiospecific 氧化反应生成了新氯森酰胺酮。新氯硒脒酮在 LiOH 存在下发生烯醇化反应，随后在 °78 °C的动力学条件下发生质子化反应，从而使新氯硒脒酮发生表聚反应，生成克劳硒脒酮。用 NaBH4 还原克劳烯酰胺酮，可以得到高产率的克劳烯酰胺。
• Method for Preparing Optically Pure (-)-Clausenamide Compound
  申请人：Shi Yian

  公开号：US20140200355A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Disclosed in the present invention is a method for preparing a (−)-clausenamide compound of formula (I), comprising: firstly, catalyzing the asymmetrical epoxidation of trans-cinnamate using a chiral ketone derived from fructose or a hydrate thereof as a catalyst, and then subjecting the product to transesterification, oxidation, cyclization and reduction successively to finally obtain the optically pure (−)-clausenamide compound of formula (I).

  本发明公开了一种制备式(I)的(-)-克劳森酰胺化合物的方法，包括：首先，使用从果糖或其水合物衍生的手性酮作为催化剂催化反式肉桂酸的不对称环氧化反应，然后依次对产物进行酯交换、氧化、环化和还原，最终获得光学纯的(-)-克劳森酰胺化合物(I)。
• Novel Concise Synthesis of (−)-Clausenamide
  作者：Di Liu、Xiaoming Yu、Liang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201201187

  日期：2013.3

  rearrangement, giving the γ,δ‐unsaturated acid, which underwent a substrate‐induced stereoselective bromolactonization to afford the expected all‐equatorial substituted bromo‐δ‐lactone. An unusual chemo‐selective aminolysis of the lactone resulted in the formation of a γ,δ‐epoxy‐amide in stereospecific manner. Base‐promoted cyclization of this intermediate and the subsequent Davis oxidation furnished the synthesis

  描述了（-）-clausenamide的六步合成。将光学纯的（R，E）-1,3-二苯基烯丙醇乙酰化，然后进行Ireland-Claisen重排，得到γ，δ-不饱和酸，然后对其进行底物诱导的立体选择性溴内酯化，以提供预期的全赤道取代的溴δ-内酯。内酯的异常化学选择性氨解导致立体定向方式形成γ，δ-环氧酰胺。该中间体的碱促进环化反应和随后的Davis氧化反应完成了合成，最终产物的ee > 99％和高达34％的总产量。