2-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one | 111492-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one
• 英文别名: 2-benzyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indol-1-one
• CAS: 111492-86-5
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量: 276.338
• InChiKey: YZUNBGQJTMQAKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  533.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one 在 potassium tert-butylate 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以70%的产率得到2-Benzyl-1,4-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-b]quinoline-3,9-dione
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Route to Quinolone-Fused Imides and Lactams: Synthesis of Pyrrolo[3,4-b]quinoline-3,9-diones and 1,3,9-triones by Oxidation of Indole Derivatives

  摘要：

  通过Winterfeldt氧化法（O2、t-BuOK、DMF），从易得的N(b)-取代的四氢吡啶[3,4-b]吲哚-1-酮（四氢卡巴唑-1-酮）中获得了吡咯并[3,4-b]喹啉-3,9-二酮。令人惊讶的是，使用N(b)-未取代的类似物作为起始材料，在相同条件下氧化得到了吡咯并[3,4-b]喹啉-1,3,9-三酮。对于反应性差异进行了阐释。通过区域选择性还原酰亚胺基，合成了两种未知的吡咯并[3,4-b]喹啉-1,9-二酮衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1856
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌啶 在 碘苯二乙酸 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  PIDA/I₂-Mediated α- and β-C(sp³)–H Bond Dual Functionalization of Tertiary Amines

  摘要：

  The alpha,beta-C(sp(3))-H bond dual functionalization of tertiary amines is still a challenging task for both organic and medicinal chemists. Herein a direct, mild, metal-free, and site-specific method mediated by PIDA/I-2 was developed for alpha,beta-C(sp(3))-H bond dual functionalization of tertiary amines, and this method can provide facile access to alpha-keto lactams or rarely studied alpha,alpha-diiodo lactams. Moreover, this method was used for the effective syntheses of three natural products [obscurumine C (13), obscurumine O (17), and strychnocarpine (18)] and direct preparation of mimics of the in vivo metabolites of two FDA-approved drugs (imatinib and donepezil) in 36-60% overall yield. The method represents a promising protocol for the late-stage alpha,beta-C(sp(3))-H bond oxidative dual functionalization of tertiary amine-containing drugs and complex natural products.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01424

文献信息

• Synthesis of new tricyclic thiolactams as potent antitumor agent for pancreatic cancer
  作者：Takuya Okada、Daisuke Minehira、Minetatsu Takada、Hirokazu Urata、Atsushi Kato、Isao Adachi、Yukiko Kurashima、Satoshi Kaji、Tsutomu Ogura、Shigeki Chiba、Hiroyasu Esumi、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.035

  日期：2016.6

  medium (NDM) and Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) was evaluated against a human pancreatic cancer cell line PANC-1. Among the tested compounds, the 4'-hydroxy derivative 3d showed the most potent cytotoxicity in NDM (PC50 1.68μM) although the moderate preferential cytotoxicity (PC50 1.68μM in NDM vs PC50 20μM in DMEM). The 3'-hydroxy derivative 3e exhibited the most preferential cytotoxicity

  我们合成了新颖的三环硫代内酰胺2a-d，3d-k，在吲哚亚基的氮原子上具有苄基或取代的苄基取代基，并且它们在营养剥夺性培养基（NDM）和Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）下的优先细胞毒性为针对人胰腺癌细胞系PANC-1进行了评估。在测试的化合物中，4'-羟基衍生物3d在NDM中表现出最强的细胞毒性（PC50为1.68μM），尽管中等程度的优先细胞毒性（在NDM中为PC501.68μM，而在DMEM中为PC5020μM）。3'-羟基衍生物3e表现出最优先的细胞毒性（NDM中的PC50为1.96μM，而DMEM中的30μM时抑制小于50％）。苄基2a和卤代苄基衍生物2b，c在NDM中无细胞毒性。此外，吲哚（10，PC50173.7μM），内酯（11，PC50131.7μM），内酰胺（12，PC5044.8μM）衍生物在NDM中显示出一周或中等的细胞毒性。这些结果表明苄基取代基和
• Indoles, III Lactamisation of 4.9-Dihydropyrano [3.4-b]indol-1(3H)-ones. - A New Synthetic Route to the β-Carboline Ring System
  作者：Jochen Lehmann、Khadiga M. Ghoneim、Adel A. El-Gendy

  DOI：10.1002/ardp.19873200106

  日期：——

  Reaction of the pyrano[3.4‐b]indolones 1a‐d with aniline, benzylamine, phenylethylamine and propylamine at 200–210 °C yields the 2.3.4.9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3.4‐b]indol‐1‐ones 5a‐j, which can be converted to the 2.3.4.9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3.4‐b]indoles 6a‐j by reduction with LiAlH4. After treatment with methylamine and 2 only the amides 3 and 4 could be isolated. Unsubstituted tetrahydro‐β‐carboline

  吡喃并 [3.4-b] 吲哚酮 1a-d 与苯胺、苄胺、苯乙胺和丙胺在 200–210 °C 下反应生成 2.3.4.9-四氢-1H-吡啶并 [3.4-b] indole-1-ones 5a- j，可通过 LiAlH4 还原转化为 2.3.4.9-四氢-1H-吡啶并 [3.4-b] 吲哚 6a-j。用甲胺和 2 处理后，只能分离出酰胺 3 和 4。未取代的四氢 - β - 咔啉 7 可通过 6c 的区域选择性脱苄获得。
• Site-Selective Carbonylative Synthesis of Structurally Diverse Lactams from Heterocyclic Amines with TFBen as the CO Source
  作者：Jun Ying、Qian Gao、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02114

  日期：2019.11.1

  A palladium-catalyzed site-selective C-H carbonylation of heterocyclic amines for the synthesis of lactam motifs has been developed. The reaction of 3-thiophene methylamines, 2-thiophene methylamines, and tryptamines with benzene-1,3,5-triyl triformate (TFBen) as the CO source provides a series of structurally diverse lactams in moderate to high yields with excellent regioselectivities.

  已经开发了钯催化的杂环胺的位点选择性CH羰基化反应，以合成内酰胺基序。3-噻吩甲胺，2-噻吩甲胺和色胺与苯-1,3,5-三甲酸酯三甲酸酯（TFBen）作为CO源的反应可提供一系列结构多样的内酰胺，中度至高产率，具有出色的区域选择性。
• A Mild Bischler–Napieralski-Type Cyclization of Trichloromethyl Carbamates for the Synthesis of β-Carbolinones
  作者：Takumi Abe、Seiya Hirao、Mayumi Kitamori、Tomoki Itoh、Yuusuke Chiba

  DOI：10.3987/com-19-s(f)19

  日期：——

  A straightforward synthesis of β-carbolinones by the Bischler– Napieralski-type cyclization of the corresponding trichloromethyl carbamates, which does not require acids, bases, oxidants, or transition-metals to promote the cyclization, has been achieved. INTRODUCTION β-Carbolinone alkaloids are a diverse group of biologically active indole alkaloids, e.g., rhetsinine, strychnocarpine, bauerine C,

  通过相应的氨基甲酸三氯甲酯的 Bischler-Napieralski 型环化直接合成 β-咔啉酮，不需要酸、碱、氧化剂或过渡金属来促进环化。引言 β-咔啉酮生物碱是一组不同的具有生物活性的吲哚生物碱，例如，次黄嘌呤、马钱子果芸香碱、鲍勃林 C、secofascaplysin A、葫芦巴碱 A、B 和米胺 C、F（图 1）。例如，马钱子芸香碱是一种简单的四氢-β-咔啉酮生物碱，于 1980 年从马钱子中分离出来，它对大鼠脑中的外周型苯二氮卓结合位点表现出高亲和力。这些 β-咔啉酮因其有趣的结构特征和有趣的生物活性而成为合成的目标。图1。
• 一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所苏州研究院

  公开号：CN107098900A

  公开（公告）日：2017-08-29

  本发明公开一种钯催化合成四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物的方法，使用一氧化碳作为羰基源，在常压下与色胺类化合物发生反应高效制备四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物。本发明的优点是使用了常压的一氧化碳气体作为羰基源，二价金属钯作为催化剂，高效地制备了具有很大应用前景的四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物。从生产和经济的角度讲，和高压反应相比，常压的一氧化碳气体很大程度上降低了反应的成本，提高了反应的可操作性。