8-氟-2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 | 64368-85-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 8-氟-2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚
• 中文别名: 8-氟-2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚
• 英文名称: 8-fluoro-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 8-fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-2-methyl-1H-pyrido[4,3-b]indole；8-fluoro-2-methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 64368-85-0
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂
• mdl: MFCD02236698
• 分子量: 204.247
• InChiKey: PXCCYWKGOYWGFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氟-2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Conjugation of Aminoadamantane and γ-Carboline Pharmacophores Gives Rise to Unexpected Properties of Multifunctional Ligands

  摘要：

  一系列新的氨基金刚烷和γ-咔啉的共轭物被合成和表征，这些是已知神经活性药物美金刚和地美邦（拉替匹定）的基本支架。这些共轭物同时作用于多个参与阿尔茨海默病和其他一些神经退行性疾病发病机制的生物结构和过程。具体来说，这些化合物抑制胆碱酯酶家族的酶活性，对丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出更高的抑制活性，但几乎不影响羧酯酶的活性（反靶标）。这些化合物作为NMDA亚型谷氨酸受体配体，通过防止线粒体通透性转换（MPT）孔的打开表现出线粒体保护性质，并作为微管稳定剂，刺激微管蛋白和微管相关蛋白的聚合。结构-活性关系得到研究，特别关注间隔物对生物活性的影响。与它们的原型（美金刚和地美邦）相比，合成的共轭物展示了新的特性，包括具有结合到NMDA受体的伊芬普罗地尔结合位点和占据乙酰胆碱酯酶（AChE）周边阴离子位点的能力，这表明这些化合物可以作为AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集的阻断剂。这些共轭物的新属性代表了对单独组分的药理学特性的改进，赋予了其作为神经保护剂和认知增强剂的潜力，具有多功能作用模式。

  DOI：

  10.3390/molecules26185527
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-(2-azido-5-fluorophenyl)pyridinium triflate 在 sodium tetrahydroborate 、 水合三氯化钌 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 8-氟-2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  钌催化芳基叠氮化物形成 γ-碳鎓离子；二甲酚的合成

  摘要：

  通过 3-吡啶基取代的芳基叠氮化物的钌 (III) 催化反应，立体选择性地生产一系列 γ-咔啉。其他催化剂和条件既没有那么选择性，也没有那么高产率。该方法用于简洁、高效地合成二甲苯啉。

  DOI：

  10.1021/ol2008268

文献信息

• [EN] PYRIDO (4,3-B) INDOLES CONTAINING RIGID MOIETIES<br/>[FR] PYRIDO[4,3-B]INDOLES CONTENANT DES FRAGMENTS RIGIDES
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2010051501A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indoles having rigid moieties. The compounds in one embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having an unsaturated hydrocarbon moiety. The compounds in another embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl moiety. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder.

  本公开涉及具有刚性基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在一个实施例中，这些化合物是具有不饱和碳氢基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在另一个实施例中，这些化合物是具有环烷基、环烯基或杂环基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物在各种治疗应用中的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。
• Modification of biologically active amides and amines with fluorine-containing heterocycles 8. γ-Carbolines modified with the 2-(2-trifluoromethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)ethyl fragment
  作者：V. B. Sokolov、A. Yu. Aksinenko、V. V. Grigoriev、S. O. Bachurin

  DOI：10.1007/s11172-013-0029-x

  日期：2013.1

  An approach to modification of biologically active g-carbolines with the 2-(2-trifluoromethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)ethyl fragment was proposed. The modification involves a reaction of 2-trifluoromethyl-6-vinylimidazo[1,2-a]pyridine with g-carbolines. The effect of the compounds obtained on neuronal NMDA receptors was studied by the radioligand binding method.

  提出了一种通过引入2-(2-三氟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙基片段来修饰生物活性γ-咔啉的方法。该修饰涉及2-三氟甲基-6-乙烯基咪唑并[1,2-a]吡啶与γ-咔啉的反应。利用放射性配体结合法研究了所得化合物对神经元NMDA受体的影响。
• [EN] 1, 3, 4, 5-TETRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES LIKE ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3,4,5-TÉTRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE TAU COMME LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019134978A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗、缓解或预防与Tau蛋白聚集相关的一组疾病和异常，包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• [EN] NEW TETRACYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009055828A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  This disclosure relates to new tetracyclic compounds that may be used to modulate a histamine receptor in an individual. The compounds in one embodiment are tetracyclic [4,3- b]indoles. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder.

  这项披露涉及可能用于调节个体组织胺受体的新四环化合物。在一个实施例中，这些化合物是四环[4,3- b]吲哚类化合物。此外还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行各种治疗应用的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。
• Synthesis and biological evaluation of novel γ-carboline analogues of Dimebon as potent 5-HT6 receptor antagonists
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Eugene B. Frolov、Oleg D. Mitkin、Volodymyr M. Kysil、Alexander V. Khvat、Ilya M. Okun、Sergey E. Tkachenko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.128

  日期：2009.6

  Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships for a series of novel γ-carboline analogues of Dimebon™ are described. Among the studied compounds, γ-carbolines 38} and 314} have been identified as potent small molecule antagonists of histamine H1 (IC50 = 0.1 μM) and serotonin 5-HT6 (IC50 = 0.37 μM) receptors, respectively.

  描述了一系列新的Dimebon ™ γ-咔啉类似物的合成，生物学评估和结构-活性关系。在研究的化合物中，已确定γ-咔啉3 8}和3 14 }是组胺H 1（IC 50  = 0.1μM）和5-羟色胺5-HT 6（IC 50  = 0.37μM）受体的有效小分子拮抗剂。， 分别。