1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 1448725-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[[4-(pyrazol-1-ylmethyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1448725-46-9
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₂
• 分子量: 282.302
• InChiKey: UCMKRDVQBKCGDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 、 (R)-1-(3-氯苯基)乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-N-(1-(3-chlorophenyl)ethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-MEMBERED HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDE À 5 CHAÎNONS COMME INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE

  摘要：

  该发明涉及一种具有式（I）的化合物，其中取代基如规范中定义；以自由形式或盐形式存在；其制备，作为药物的用途以及包含该化合物的药物。

  公开号：

  WO2013111108A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)苯甲基醇 在 水 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE

  摘要：

  本发明涉及通式I的化合物，其中D1至D3、A、R1、R2、Y和n的定义如权利要求书中所述，该化合物具有有价值的药理特性，特别是作为血浆激肽酶的抑制剂。这些化合物适用于治疗和预防可以受到血浆激肽酶抑制影响的疾病，例如糖尿病并发症，尤其适用于治疗与糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿相关的视网膜血管通透性。

  公开号：

  WO2017072020A1

文献信息

• 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140378474A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其中取代基如规范中所定义；以自由形式或盐形式存在；其制备方法，其用作药物以及包含该药物的药物。
• Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10399961B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein D1 to D3, A, R1, R2, Y and n are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular are inhibitors of plasma kallikrein. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by influenced by inhibition of plasma kallikrein, such as diabetic complications, particularly in the treatment of retinal vascular permeability associated with diabetic retinopathy and diabetic macular edema.

  本发明涉及通式 I 的化合物，其中 D1 至 D3、A、R1、R2、Y 和 n 的定义如权利要求 1 所述，这些化合物具有宝贵的药理特性，尤其是血浆钙化蛋白抑制剂。这些化合物适用于治疗和预防可受血浆钙化蛋白抑制剂影响的疾病，如糖尿病并发症，特别是治疗与糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿相关的视网膜血管通透性。
• Discovery of α-Amidobenzylboronates as Highly Potent Covalent Inhibitors of Plasma Kallikrein
  作者：Matthew Allison、Rebecca L. Davie、Adrian J. Mogg、Sally L. Hampton、Jonas Emsley、Michael J. Stocks

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00572

  日期：2024.4.11

  angioedema (HAE), a rare genetic disorder, is associated with uncontrolled plasma kallikrein (PKa) enzyme activity leading to the generation of bradykinin swelling in subcutaneous and submucosal membranes in various locations of the body. Herein, we describe a series of potent α-amidobenzylboronates as potential covalent inhibitors of PKa. These compounds exhibited time-dependent inhibition of PKa (compound

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性有关，导致身体各个部位的皮下和粘膜下膜产生缓激肽肿胀。在此，我们描述了一系列有效的 α-氨基苄基硼酸酯作为 PKa 的潜在共价抑制剂。这些化合物表现出对 PKa 的时间依赖性抑制（化合物20 IC 1 分钟时为 50 66 nM，24 小时时为 70 pM）。进一步的化合物解离研究表明， 20没有表现出与d -Phe-Pro-Arg-氯甲基酮 (PPACK) ( 23 )（一种已知的非选择性共价 PKa 抑制剂）相当的明显可逆性。
• 5-MEMBERED HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2807157A1

  公开（公告）日：2014-12-03
• HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3368529B1

  公开（公告）日：2022-04-06