(R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸 | 67287-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: (R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸
• 英文名称: 6-chloro-7,8-dihydroxy-1phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrobromide
• 英文别名: SKF 81297 hydrobromide；SKF81297；(±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrobromide；9-chloro-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diol;hydrobromide
• CAS: 67287-39-2
• 化学式: BrH*C₁₆H₁₆ClNO₂
• 分子量: 370.673
• InChiKey: RMIJGBMRNYUZRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >256°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O:6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸 在 硼烷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-chloro-7,8-dihydroxy-3-(4-methoxybenzyl)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  取代的6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因的多巴胺能活性。

  摘要：

  合成了6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因并将其评估为中枢和周围多巴胺受体的激动剂。这些苯并ze庚因是通过将某些氨基醇环化，然后将前体的7,8-二甲氧基基团脱甲基为7,8-儿茶酚部分而制备的。通过测量对肾血流量的影响并计算伴随的肾血管阻力变化，确定了麻醉狗的多巴胺能活性的初步证据。最有效的化合物在1-苯基上含有羟基或在3'位置被氯，甲基或三氟甲基取代。中心多巴胺能活性的证据是通过测量黑质病变的大鼠的旋转效应以及体外测定大鼠纹状体腺苷酸环化酶的刺激而获得的。具有最佳中枢多巴胺能活性的化合物通常是亲脂性最高的苯并ze庚因，它们被取代在1-苯基的3'位置，并含有3-N-甲基或3-N-烯丙基。

  DOI：

  10.1021/jm00346a005
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-2-苯基-2-羟基乙胺 在 盐酸 、 正丁基锂 、 甲酸 、 六氯乙烷 、 硫酸 、 溴 、 三溴化硼 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 (R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因，一种新的高亲和力D1多巴胺受体配体：合成与构效关系。

  摘要：

  7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因形成一系列对D1多巴胺受体具有高亲和力的化合物。先前已证明6-氯衍生物具有增强的亲和力，选择性和激动剂活性。为了研究取代6-氯取代6-溴的效果，我们合成了一系列化合物并评估了它们对D1受体的亲和力。结果表明6-溴衍生物与6-氯衍生物具有几乎相同的亲和力，这一发现与D1拮抗剂7-卤代-8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-相似。四氢-1H-3-苯并ze庚因系列。从目前的工作来看，3-allyl-6-bromo-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4，

  DOI：

  10.1021/jm00116a004

文献信息

• Synthesis and renal vasodilator activity of some dopamine agonist 1-aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diols: halogen and methyl analogs of fenoldopam
  作者：Joseph Weinstock、David L. Ladd、James W. Wilson、Charles K. Brush、Nelson C. F. Yim、Gregory Gallagher、Mary E. McCarthy、Joanne Silvestri、Henry M. Sarau

  DOI：10.1021/jm00161a029

  日期：1986.11

  Certain 6-halo-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines were found to be potent D-1 dopamine agonists. The 1-(4-hydroxyphenyl) analogues did not have central nervous system activity because their high polarity inhibited entry into the brain. However, these compounds were potent renal vasodilators. Fenoldopam, the 6-chloro analogue, is an especially significant member of the series, and its synthesis

  发现某些6-卤代-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因是有效的D-1多巴胺激动剂。1-（4-羟苯基）类似物不具有中枢神经系统活性，因为它们的高极性抑制了其进入大脑。但是，这些化合物是有效的肾血管扩张药。非氯多巴，6-氯类似物，是该系列中特别重要的成员，其合成，药理和临床特性已得到广泛研究。6-甲基和6-碘同系物是有效的肾血管扩张剂，但通过刺激大鼠尾状腺苷酸环化酶测定，非有效的部分D-1激动剂。可能的合理化建议这些活动具有不同的受体储备。9位取代的苯并庚因多巴胺激动剂不活跃或效力低下，
• 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diones
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04108989A1

  公开（公告）日：1978-08-22

  Novel benzazepine derivatives having central and peripheral dopaminergic activity useful in treating Parkinson's and cardiovascular diseases. The compounds have additional use as intermediates for the synthesis of other benzazepines with similar useful properties. The 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-dione derivatives are particularly useful.

  新型苯并哌啶衍生物具有中枢和外周多巴胺活性，可用于治疗帕金森病和心血管疾病。这些化合物还可用作合成具有类似有用性质的其他苯并哌啶的中间体。其中1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并哌啶-7,8-二酮衍生物特别有用。
• Substituted benzazepines, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0004794B1

  公开（公告）日：1982-04-28
• WEINSTOCK J.; WILSON J. W.; LADD D. L.; BRUSH C. K.; PFEIFFER F. R.; KUO +, J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 9, 973-975
  作者：WEINSTOCK J.、 WILSON J. W.、 LADD D. L.、 BRUSH C. K.、 PFEIFFER F. R.、 KUO +

  DOI：——

  日期：——
• WEINSTOCK J.; LADD D. L.; WILSON J. W.; BRUSH CH. K.; YIM N. C. F.; GALLA+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 11, 2315-2325
  作者：WEINSTOCK J.、 LADD D. L.、 WILSON J. W.、 BRUSH CH. K.、 YIM N. C. F.、 GALLA+

  DOI：——

  日期：——