ethyl 2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetate | 1354438-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[4-methyl-1,1-dioxo-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]acetate；ethyl 2-[4-methyl-1,1-dioxo-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]acetate
• CAS: 1354438-83-7
• 化学式: C₁₄H₁₇Cl₃N₂O₄S
• 分子量: 415.725
• InChiKey: BEVBZZYHKKRXMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  优化环硫酰胺衍生物作为11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂的潜力，以治疗缺血性脑损伤。

  摘要：

  11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）是一种皮质醇再生酶，可放大组织中的糖皮质激素水平，在糖尿病，肥胖症和青光眼中起重要作用，被认为是各种疾病的潜在治疗靶标。此外，最近的研究表明选择性的11β-HSD1抑制剂可以减轻缺血性脑损伤。这促使我们优化环硫酰胺衍生物以治疗缺血性脑损伤。在合成的化合物中，6e具有出色的体外活性，对人和小鼠11β-HSD1的IC50值为1 nM，在离体研究中使用从小鼠分离的脑组织显示出良好的11β-HSD1抑制作用。此外，在小鼠的短暂性大脑中动脉阻塞模型中，6e治疗可显着减轻脑缺血/再灌注损伤后的梗塞体积和神经功能缺损。另外，提出了人和小鼠11β-HSD1的6e结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126787
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯苯胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  环硫酰胺衍生物作为11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列新的环状环硫酰胺衍生物，并评估了它们抑制11β-HSD1的能力。在该系列中，18e对人11beta-HSD1表现出良好的体外活性，对11beta-HSD2的选择性，微粒体稳定性，以及药代动力学和安全性特征（hERG，CYP和急性毒性）。另外，18e在大鼠和猴子模型中表现出良好的体内功效。

  DOI：

  10.1021/ml200226x

文献信息

• SULPHAMIDE DERIVATIVE HAVING AN ADAMANTYL GROUP AND A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP2740723A2

  公开（公告）日：2014-06-11

  Provided is a sulfamide derivative having an adamantyl group represented by the following Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The sulfamide derivative suppresses the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1), and is useful in the treatment of various diseases that are mediated by 11β-HSD1.

  本发明提供了一种具有由下式 1 表示的金刚烷基的磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。该磺酰胺衍生物可抑制 11β- 羟基类固醇脱氢酶 1 型（11β-HSD1）的活性，可用于治疗由 11β-HSD1 介导的各种疾病。
• Optimization of cyclic sulfamide derivatives as 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors for the potential treatment of ischemic brain injury
  作者：Jeong Hyun Lee、Ju Hwan Bok、Sung Bum Park、Haushabhau S. Pagire、Yoon-Ju Na、Eunyoung Rim、Won Hoon Jung、Jin Sook Song、Nam Sook Kang、Ho Won Seo、Kwan-Young Jung、Byung Ho Lee、Ki Young Kim、Jin Hee Ahn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126787

  日期：2020.1

  therapeutic target for various disease conditions. Moreover, a recent study demonstrated that selective 11β-HSD1 inhibitor can attenuate ischemic brain injury. This prompted us to optimize cyclic sulfamide derivative for aiming to treat ischemic brain injury. Among the synthesized compounds, 6e has an excellent in vitro activivity with an IC50 value of 1 nM toward human and mouse 11β-HSD1 and showed good

  11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）是一种皮质醇再生酶，可放大组织中的糖皮质激素水平，在糖尿病，肥胖症和青光眼中起重要作用，被认为是各种疾病的潜在治疗靶标。此外，最近的研究表明选择性的11β-HSD1抑制剂可以减轻缺血性脑损伤。这促使我们优化环硫酰胺衍生物以治疗缺血性脑损伤。在合成的化合物中，6e具有出色的体外活性，对人和小鼠11β-HSD1的IC50值为1 nM，在离体研究中使用从小鼠分离的脑组织显示出良好的11β-HSD1抑制作用。此外，在小鼠的短暂性大脑中动脉阻塞模型中，6e治疗可显着减轻脑缺血/再灌注损伤后的梗塞体积和神经功能缺损。另外，提出了人和小鼠11β-HSD1的6e结合模式。
• Synthesis and Biological Evaluation of Cyclic Sulfamide Derivatives as 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1 Inhibitors
  作者：Se Hoan Kim、Ju Han Bok、Jae Hong Lee、Il Hyang Kim、Sung Wook Kwon、Gui Bin Lee、Seung Kyu Kang、Ji Seon Park、Won Hoon Jung、Hee Yeon Kim、Sang Dal Rhee、Sung Hoon Ahn、Myung Ae Bae、Deok Chan Ha、Ki Young Kim、Jin Hee Ahn

  DOI：10.1021/ml200226x

  日期：2012.2.9

  A new series of cyclic sulfamide derivatives were synthesized and evaluated for their ability to inhibit 11beta-HSD1. Among this series, 18e showed good in vitro activity toward human 11beta-HSD1, selectivity against 11beta-HSD2, microsomal stability, and pharmacokinetic and safety profiles (hERG, CYP, and acute toxicity). Additionally, 18e exhibited good in vivo efficacy in rat and monkey models.

  合成了一系列新的环状环硫酰胺衍生物，并评估了它们抑制11β-HSD1的能力。在该系列中，18e对人11beta-HSD1表现出良好的体外活性，对11beta-HSD2的选择性，微粒体稳定性，以及药代动力学和安全性特征（hERG，CYP和急性毒性）。另外，18e在大鼠和猴子模型中表现出良好的体内功效。