tert-butyl 3-formyl-2-phenyl-1H-indole-1-carboxylate | 193810-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-formyl-2-phenyl-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 3-formyl-2-phenyl-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl 3-formyl-2-phenylindole-1-carboxylate
• CAS: 193810-67-2
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃
• 分子量: 321.376
• InChiKey: IXYDAAFQLPLAKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-formyl-2-phenyl-1H-indole-1-carboxylate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 氨基磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenyl-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-取代的2-苯基吲哚：药物化学的特权结构†

  摘要：

  特权结构已在针对G蛋白偶联受体（GPCR）和其他蛋白类别的药物发现中使用了20多年。它们丰富的活性谱和类似药物的特征使其可以提高命中识别和线索优化的生产率。最近，我们发现了两种变构调节剂1和2用于G蛋白偶联受体GPRC6A的结合，该受体结合了在3-位功能化的特权2-苯基-吲哚支架。为了开发新的潜在GPRC6A配体，我们从事合成路线的开发，以提供在吲哚3位带有各种取代基的2-苯基吲哚。在此，我们描述了开发一系列新型2-苯基-吲哚结构单元3至9的优化和有效合成路线的过程，并表明这些方法可用于生成各种感兴趣的3-取代的2-苯基吲哚类化合物。药用化学家。

  DOI：

  10.1039/c2ra21902f
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吲哚-3-甲醛 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以94%的产率得到tert-butyl 3-formyl-2-phenyl-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基作为CB1受体阳性变构调节剂中脂肪族硝基的生物等位取代。

  摘要：

  第一代CB1阳性变构调节剂（例如ZCZ011）具有3-硝基烷基-2-苯基-吲哚结构。尽管少数药物包含硝基，但通常不认为它是“类药物”，对于脂肪族硝基尤其如此。在很少的案例研究中，适当的生物甾体替代了在结合中具有直接作用的硝基。这可能表明复制其结合相互作用的困难。在本文中，我们报道了针对CB1大麻素受体的变构结合位点的配体的设计和合成，其中CF3基团成功取代了脂肪族NO2。通常，带有CF3的化合物比它们的NO2当量更有效，并且还显示出改善的体外代谢稳定性。选择性能最佳平衡的CF3类似物（1）进行进一步的药理评估。体内试验研究表明（±）-1具有与（±）-ZCZ011相似的活性，两者在神经性疼痛的小鼠模型中均显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00252

文献信息

• Structure-Guided Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (2-(1<i>H</i>-Indol-3-yl)-1<i>H</i>-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl) Methanone (ABI-231) Analogues Targeting the Colchicine Binding Site in Tubulin
  作者：Qinghui Wang、Kinsie E. Arnst、Yuxi Wang、Gyanendra Kumar、Dejian Ma、Stephen W. White、Duane D. Miller、Weimin Li、Wei Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00706

  日期：2019.7.25

  10ab and 10bb in complex with tubulin confirmed their improved molecular interactions to the colchicine site. In vitro, biological studies showed that new ABI-231 analogues disrupt tubulin polymerization, promote microtubule fragmentation, and inhibit cancer cell migration. In vivo, analogue 10bb not only significantly inhibits primary tumor growth and decreases tumor metastasis in melanoma xenograft

  ABI-231是一种有效的，口服生物利用的微管蛋白抑制剂，可与秋水仙碱结合位点相互作用，目前正在接受前列腺癌的临床试验。在与微管蛋白复合的ABI-231晶体结构的指导下，我们围绕3-吲哚部分进行了结构-活性关系研究，从而发现了几种有效的ABI-231类似物，最著名的是10ab和10bb。与微管蛋白复合的10ab和10bb的晶体结构证实了它们与秋水仙碱位点的分子相互作用得到了改善。在体外，生物学研究表明，新的ABI-231类似物可破坏微管蛋白聚合，促进微管碎裂并抑制癌细胞迁移。体内，类似物10bb不仅在黑素瘤异种移植模型中显着抑制原发性肿瘤生长并减少肿瘤转移，而且在抗紫杉烷的PC-3 / TxR模型中显示出显着的克服紫杉醇抗性的能力。此外，药理学筛选表明10bb潜在脱靶功能的风险较低。
• Synthesis of spiroindolenine-3,3′-pyrrolo[2,1-<i>b</i>]quinazolinones through gold(<scp>i</scp>)-catalyzed dearomative cyclization of <i>N</i>-alkynyl quinazolinone-tethered indoles
  作者：Wang Wang、Pei-Sen Zou、Li Pang、Yao Lei、Zi-Yi Huang、Nan-Ying Chen、Dong-Liang Mo、Cheng-Xue Pan、Gui-Fa Su

  DOI：10.1039/d1ob02492b

  日期：——

  An efficient gold(i)-catalyzed dearomative cyclization of N-alkynyl quinazolinone-tethered C2-substituted indoles to prepare various spiroindolenine-3,3′-pyrrolo[2,1-b]quinazolinones in good to excellent yields is reported.

  报道了一种高效的金(i)催化的脱芳香环化反应，用于制备各种螺吡咯[2,1-b]喹唑酮的衍生物，该反应中使用了N-炔基喹唑酮-拴联C2-取代吲哚，产率良好至优秀。
• Radical-mediated sulfonylative/thiolative cyclization of biaryl enones to phenanthrone derivatives
  作者：Chada Raji Reddy、Sana Fatima、Dattahari H. Kolgave、Balasubramanian Sridhar

  DOI：10.1039/d3ob01068f

  日期：——

  An approach for the assembly of phenanthrone derivatives bearing all carbon quaternary centres has been developed through visible light-promoted tandem sulfonylation/intramolecular-arylation of biaryl enones with sulfonyl chlorides. A series of sulfonylated 10,10-dialkylphenanthrones were obtained in good yields. In addition, the approach has been extended to thiotrifluoromethyl (SCF3) and thiocyanato

  通过可见光促进联芳烯酮与磺酰氯的串联磺酰化/分子内芳基化，开发了一种组装带有所有碳季中心的菲酮衍生物的方法。以良好的收率获得了一系列磺酰化 10,10-二烷基菲酮。此外，该方法已扩展到硫代三氟甲基（SCF 3）和硫氰酸根（SCN）自由基，以在氧化条件下获得相应的菲酮。产品的可扩展性和进一步转换也说明了合成效用。
• A Concise and Rapid Approach to the Marine Natural Product Streptochlorin and its Analogues
  作者：Jong Seok Lee、Junho Shin、Hyi-Seung Lee、Hee Jae Shin、Yeon-Ju Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.2.357

  日期：2013.2.20
• Pd-Catalyzed Dearomative Carboxylation of Indolylmethanol Derivatives
  作者：Tsuyoshi Mita、Sho Ishii、Yuki Higuchi、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03337

  日期：2018.12.7

  By using a new catalytic system (PdCl2[P(n-Bu)(3)](2) in combination with ZnEt2), various 3-indolylmethanol derivatives were successfully carboxylated with CO2 (1 atm) via dearomatization of the indole nucleus, affording 3-methyleneindoline-2-carboxylates. In contrast, carboxylation of 2-indolylmethanol derivatives afforded unexpected doubly carboxylated products, which are useful synthetic precursors for biologically active compounds.