4-((1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl)phenol
• 英文别名: (-)-4'-hydroxynorephedrine；(1R,2S)-2-amino-1-(4-hydroxyphenyl)-propan-1-ol；4-[(1R)-2-amino-1-hydroxypropyl]phenol
• 化学式: C₉H₁₃NO₂
• 分子量: 167.208
• InChiKey: JAYBQRKXEFDRER-HSOSERFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl)phenol 在 ------------------------------------------------------------ 、 10 percent Pd/C 氢氧化钾 、 氢气 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 2-[2-chloro-4-(2-{[(1S,2S)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  立体化学与4'-羟基去氧麻黄碱衍生物作为尿频和尿失禁的治疗剂的β3-肾上腺素受体激动活性之间的关系。

  摘要：

  该报告提出了一个β（3）-肾上腺素能受体（AR）选择性激动剂2- [2-氯-4-（2-（[[（1S，2R）-2-羟基-2-（4-羟基苯基）-1-甲基乙基]氨基）乙基1）苯氧基]乙酸（1a），作为治疗膀胱功能障碍的新型药物。该化合物及其亲缘化合物在β（3）-AR激动剂中具有独特的功能：两个手性碳原子相邻排列在分子的左侧。为了研究邻位手性碳在1a中的立体构型与β-AR激动活性之间的关系，通过恶唑烷酮合成四种立体异构体，恶唑烷酮是通过涉及β-羟基反转的环内反应制备的。使用大鼠心房的beta（1）-AR，大鼠子宫的beta（2）-AR和雪貂逼尿肌进行beta（3）-AR的体外测定法显示1a具有强大的beta（3）-AR激动活性（EC （50）= 3。相对于beta（1）-和beta（2）-AR的beta（3）-AR选择性分别为85 nM）和3700-和1700-倍选择性。四种异构体的比较表明，（a

  DOI：

  10.1021/jm020177z
• 作为产物：
  描述：

  (1R, 2S)-1-[4-(benzyloxy)phenyl]-2-[((1R)-phenylethyl)amino]-1-propanol 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 35.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 144.0h， 以100%的产率得到4-((1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  EP1512677

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Aminoalcohol derivatives
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20040006143A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates to a compound formula [I]: 1 wherein 2 Y is bond, —O—(CH 2 ) n — (in which n is 1, 2, 3 or 4), etc., Z is cyano, tetrazolyl, etc., R 1 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 2 is hydrogen or an amino protective group, R 3 is hydrogen or lower alkyl, R 4 is hydrogen or lower alkyl, R 5 and R 8 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, etc., R 6 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 9 is hydrogen or lower alkyl, and i is 1 or 2, or a salt thereof. The compound [I] of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for the prophylactic and/or the therapeutic treatment of pollakiurea or urinary incontinence.

  本发明涉及一种化合物公式[I]: 1 其中 2 Y是键，—O—(CH 2 ) n — (其中n是1、2、3或4)，等等， Z是氰基，四唑基，等等， R 1 是氢，低级烷基，等等， R 2 是氢或氨基保护基团， R 3 是氢或低级烷基， R 4 是氢或低级烷基， R 5 和R 8 各自独立是氢，卤素，羟基，低级烷基，等等， R 6 是氢，低级烷基，等等， R 9 是氢或低级烷基，以及 i是1或2， 或其盐。本发明的化合物[I]及其药用可接受的盐对于预防性和/或治疗性治疗尿频或尿失禁是有用的。
• INDOLE, INDAZOLE, AND BENZAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1514869A1

  公开（公告）日：2005-03-16

  The compound of the formula (I): wherein W is a group of the following formula (VIII) binding to any possible position on the Q: Q is, together with W, a group of the formula: -C(M=C(R3A)-N(R3)-, etc.; R3A is H or optionally substituted lower alkyl; R4, R5, R6, and R7 are independently H or optionally substituted lower alkyl; R1 is optionally substituted lower alkyl, etc.; R2 is H, etc.; R3 is H, etc.; Ar is phenyl, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where these compounds exhibiting β3-adrenoceptor-stimulating activity and being useful as a medicament for treatment of obesity, etc.

  公式(I)的化合物： 其中W是以下公式(VIII)的基团，可以与Q的任何可能位置结合： Q与W一起是以下公式的基团：-C(M=C(R3A)-N(R3)-等； R3A是H或可选地取代的低级烷基；R4、R5、R6和R7独立的是H或可选地取代的低级烷基；R1是可选地取代的低级烷基等；R2是H等；R3是H等；Ar是苯基等，或其药物可接受的盐，其中这些化合物具有β3-肾上腺素受体刺激活性，并作为治疗肥胖等的药物有用。
• Synthesis of phenoxyacetic acid derivatives
  申请人：Winter Eric

  公开号：US20070088174A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The present invention relates to an improved process for the preparation of substituted 2-(4-carbonylmethoxy-optionally 2,5-disubstituted-phenyl)-acetaldehydes, in particular 2-(4-alkoxycarbonylmethoxy-optionally 2,5-disubstituted-phenyl)-acetaldehydes and their use in the synthesis of optionally substituted 2-[4-[2-[[-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]-optionally 2,5-disubstituted-phenoxy]acetic acid derivatives or the salts thereof, which may be used as pharmaceutically active substances.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备取代的2-(4-羰基甲氧基-可选地2,5-二取代苯基)-乙醛，特别是2-(4-烷氧羰基甲氧基-可选地2,5-二取代苯基)-乙醛及其在合成可选地取代的2-[4-[2-[[-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]-氨基]乙基]-可选地2,5-二取代苯氧基]乙酸衍生物或其盐中的用途，这些衍生物可用作药用活性物质。
• Discovery of a Novel Series of Biphenyl Benzoic Acid Derivatives as Highly Potent and Selective Human β3 Adrenergic Receptor Agonists with Good Oral Bioavailability. Part II
  作者：Masashi Imanishi、Shinji Itou、Kenichi Washizuka、Hitoshi Hamashima、Yutaka Nakajima、Takanobu Araki、Yasuyo Tomishima、Minoru Sakurai、Shigeo Matsui、Emiko Imamura、Koji Ueshima、Takao Yamamoto、Nobuhiro Yamamoto、Hirofumi Ishikawa、Keiko Nakano、Naoko Unami、Kaori Hamada、Yasuhiro Matsumura、Fujiko Takamura、Kouji Hattori

  DOI：10.1021/jm8000345

  日期：2008.7

  central part of our first generation biphenyl (FGB) series was modified to improve in vitro and in vivo beta3-AR potency without loss of oral bioavailability. First, in this study, we focused our efforts on replacement of the 3-chlorophenyl moiety in the LHS of FGB analogues with 3-pyridyl ring analogues to adjust the lipophilicity. Second, we investigated the replacement of the central part of this

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。
• Development of an Efficient Scale-Up Synthesis Method for a β₃-Adrenergic Receptor Agonist, Ritobegron Ethyl Hydrochloride
  作者：Junichi Sonehara、Hidetoshi Isawa、Kiyoshi Kasai、Norihiko Kikuchi、Takehiro Ishikawa、Masahiro Kobayashi、Tetsuji Ozawa、Ritsu Suzuki、Makoto Kobayashi、Takayuki Ainai、Masayuki Nishimura、Yohei Saito、Kyoko Nakagawa-Goto

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00278

  日期：2020.9.18

  An efficient route for the multikilogram synthesis of a selective β3-adrenergic receptor agonist, ritobegron ethyl hydrochloride (1), was developed by changing the coupling method of 4-hydroxynorephedrine (2) with phenoxyacetate 3. This new method successfully overcame several obstacles in the first-generation method via the use of aldehyde 3b derived from hemiacetal 10 to couple with 2. The main advantages

  用于选择性β的数千克合成的高效路线3 -肾上腺素能受体激动剂，ritobegron乙基盐酸盐（1），通过改变4- hydroxynorephedrine（的耦合方法开发2与苯氧基）3。通过使用半缩醛10衍生的醛3b与2偶联，该新方法成功克服了第一代方法中的几个障碍。关键中间体10的主要优点它具有足够的稳定性，可以进行大规模处理，可以合成而无需放热反应或过量使用昂贵的试剂，并且具有在与2偶联之前通过纯化减少杂质的能力。所得的第二代方法将总收率从27％提高至43％，并将纯度提高了98.5至99.5％。此外，它对69千克规模的合成有效，代表了对第一代方法几百克规模的重大改进。